Агресивен рак на мозъка: Защо имунотерапията се проваля?
Ново изследване, което сега се появява в списанието Природна медицина изследвали тумори на глиобластома и резултатите приближават учените до разбирането защо тази форма на мозъчен рак не реагира толкова добре на имунотерапията, колкото другите видове рак.
Имунотерапията е вид лечение, който има за цел да засили имунната система в борбата срещу рака.
Терапията се оказа много успешна срещу различни агресивни видове рак, като тройно отрицателен рак на гърдата.
Имунотерапията обаче всъщност помага на по-малко от 1 на 10 души с глиобластом.
Това е форма на мозъчен рак със средна перспектива само 15-18 месеца.
И така, защо имунотерапията не работи толкова ефективно при тези тумори? Екип от учени, ръководени от д-р Раул Рабадан - професор по системна биология и биомедицинска информатика в Колумбийския университет Вагелос колеж по лекари и хирурзи в Ню Йорк, Ню Йорк - тръгва да разследва.
Ролята на PD-1 протеина в рака
Както обясняват учените, ракът понякога блокира активността на имунната система, като засяга протеин, наречен PD-1.
PD-1 присъства в имунните клетки, наречени Т клетки. Там помага да се гарантира, че имунната система не прекалява с реакцията си, когато реагира на заплахи. Когато PD-1 се свързва с друг протеин, наречен PD-L1, той спира Т-клетките да атакуват други клетки - включително туморни клетки.
Така че някои лекарства за имунотерапия действат, като блокират PD-1, който „освобождава спирачките на имунната система“ и позволява на Т клетките да се разхлабят и да убиват раковите клетки.
PD-1 инхибиторите са успешни при повечето видове рак, така че проф. Рабадан и колеги се чудеха какъв ефект биха имали тези лекарства при глиобластома. Те са изследвали туморната микросреда - т.е. клетките, които поддържат растежа на тумора - при 66 души с глиобластом.
Изследователите изследват микросредата на тумора както преди, така и след лечение на туморите с PD-1 инхибитори nivolumab или pembrolizumab.
От 66 случая на глиобластом, 17 са отговорили на имунотерапия за период от поне 6 месеца.
Предсказване на реакцията на човек към лечението
Геномните и транскриптомичните анализи на изследователите демонстрират, че останалите от тези тумори имат значително повече мутации в ген, наречен PTEN, който обикновено кодира ензим, който действа като туморен супресор.
Също така, проф. Рабадан и колегите му установяват, че по-големият брой на PTEN мутациите са увеличили броя на макрофагите. Това са имунни клетки, които обикновено "ядат" бактерии, вируси и други микроорганизми.
Макрофагите също изхвърлят мъртвите клетки и клетъчните отпадъци, както и стимулират дейността на други имунни клетки.
При глиобластома макрофагите задействат растежни фактори, които подхранват растежа и разпространението на раковите клетки. Също така, анализът разкрива, че раковите клетки в туморите на глиобластома са много плътно опаковани заедно, което може да направи по-трудно проникването на имунните клетки и унищожаването на тумора.
От друга страна, туморите, които се повлияват от лечението, имат повече генетични промени в сигналния път на MAPK, което е ключово за регулиране на клетъчната функция.
Съавторът на изследването д-р Фабио М. Ивамото - невроонколог и асистент по неврология в Колежа на лекарите и хирурзите в Университета Колумбия Вагелос - коментира констатациите, като казва:
„Тези мутации са настъпили преди пациентите да бъдат лекувани с PD-1 инхибитори, така че тестването за мутации може да предложи надежден начин да се предскаже кои пациенти е вероятно да реагират на имунотерапия.“
Авторите на изследването също така предполагат, че туморите на глиобластома, които имат MAPK мутации, могат да реагират по-добре на комбинирано лечение на PD-1 инхибитори и лекарства, насочени към MAPK. Въпреки това, такъв терапевтичен подход все още се нуждае от допълнителни тестове.
Проф. Рабадан заявява: „Все още сме в самото начало на разбирането на имунотерапията на рака, особено при глиобластома.“
„Но нашето проучване показва, че може да сме в състояние да предскажем кои пациенти с глиобластом могат да се възползват от тази терапия. Също така идентифицирахме нови цели за лечение, които биха могли да подобрят имунотерапията за всички пациенти с глиобластом. "
