Блокиращият ензим "драстично обръща" болестта на Алцхаймер при мишки
Последните изследвания разкриват, че насочването към ензим, наречен BACE1, може да „обърне напълно“ натрупването на бета-амилоидна плака в мозъка, което е отличителен белег на болестта на Алцхаймер. Засега констатациите са ограничени до мишки, но те дават надежда, че един ден хората могат да се възползват от същото лечение.
Проучването е проведено от учени от изследователския институт Lerner Clinic Clinic в Охайо.
Изследователите бяха водени от Riqiang Yan от катедрата по неврология в Медицинския факултет на Университета в Кънектикът във Фармингтън.
Както Ян и колеги обясняват в статията си, въпросният ензим помага за производството на бета-амилоиден пептид. Прекомерното натрупване на този пептид в крайна сметка води до мозъчни патологии, свързани с болестта на Алцхаймер, известни като бета-амилоидни плаки.
BACE1 прави това чрез "разцепване" или разграждане на протеин, наречен амилоиден протеин-предшественик. Но BACE1 разцепва и други протеини, като по този начин регулира важните процеси в мозъка. Следователно, инхибирането му може да причини някои увреждания като страничен ефект.
Всъщност редица изследвания, цитирани от авторите, показват, че избиването на гена BACE1 при мишки води до дефекти в развитието на аксоните на невроните, причинявайки недостатъчна миелинизация - или образуването на защитна обвивка около невроните - и дори депресия .
И така, в новото проучване изследователите искаха да намалят BACE1 по-внимателно и постепенно, с надеждата, че това ще даде по-добри резултати с по-малко странични ефекти. Те генетично са проектирали мишки, които биха загубили този ензим малко по малко, докато остареят.
Резултатите от този лабораторен експеримент вече са публикувани в Списание за експериментална медицина.
Алцхаймер може да бъде „напълно обърнат“
Мишките се развиват напълно нормално в зряла възраст. След това учените продължават да ги размножават с други гризачи, които имат подобни на Алцхаймер симптоми, като натрупване на амилоидна плака в мозъка.
Последвалите потомци също започнаха да натрупват плака в мозъка си от доста ранна възраст. Но с напредването на възрастта и загубата на все повече и повече от ензима BACE1, техните плаки започнаха постепенно да изчезват.
Всъщност, когато са били на 10 месеца, мишките нямат откриваеми бета-амилоидни плаки.
Това не беше единственият признак на болестта на Алцхаймер, че загубата на ензими помага да се обърне: нивата на мишките на бета-амилоидния пептид също спаднаха и микроглии - мозъчни клетки, които, когато бяха активирани, преди това корелираха с плътността на амилоидната плака - сега бяха дезактивирани.
Освен това тези невронални промени се отразяват в паметта и способностите за учене на мишките, които също се подобряват.
„Доколкото ни е известно, това е първото наблюдение на такъв драматичен обрат на отлагането на амилоид във всяко проучване на модели на мишки с болестта на Алцхаймер [...] Нашето проучване предоставя генетични доказателства, че предварително образуваното отлагане на амилоид може да бъде напълно обърнато след последователно и увеличено заличаване на BACE1 при възрастен. "
Рикиан Ян
Той добавя: „Нашите данни показват, че инхибиторите на BACE1 имат потенциал за лечение на пациенти с болест на Алцхаймер без нежелана токсичност.“
Изследването обаче установи също така, че функционирането на синапсите - т.е. пространствата между невроните, които улесняват тяхната комуникация - е възстановено само частично. Това предполага на изследователите, че някои BACE1 може да са необходими за синаптично здраве.
„Бъдещите проучвания,“ казва Ян, „трябва да разработят стратегии за минимизиране на синаптичните увреждания, произтичащи от значително инхибиране на BACE1, за да се постигнат максимални и оптимални ползи за пациентите с Алцхаймер.“
