Може ли лекарство за кръвно налягане да предпази мозъка от Паркинсон?
Лекарството с рецепта, което вече се използва за лечение на високо кръвно налягане, може да бъде ефективно срещу състояния като Паркинсон, Алцхаймер и Хънтингтън, при които токсичните протеини се натрупват в мозъчните клетки.
Учени от университета в Кеймбридж в Обединеното кралство и Институтите по биомедицина и здраве в Гуанджоу в Китай предполагат, че лекарството за хипертония фелодипин може да бъде обещаващ кандидат за „пренасочване“ като лечение на невродегенеративни състояния.
В експерименти с данио и мишки те показаха, че фелодипинът може да подтикне клетъчен процес на рециклиране, наречен автофагия, за да изчисти токсичните протеини в мозъчните клетки или невроните.
„Нашите данни предполагат“, пишат те наскоро Nature Communications хартия, „че фелодипинът предизвиква автофагия в невроните и засилва отстраняването на редица болестотворни протеини: мутант лов, мутант а-синуклеин и тау.“
Мутантният ловтин е характерен за болестта на Хънтингтън, докато мутантният алфа-синуклеин и тау са отличителни белези на болестта на Паркинсон и болестта на Алцхаймер, съответно.
Изследването е важно, тъй като показва, че фелодипинът може да премахне мутантния алфа-синуклеин от мозъка на мишки при кръвни нива, „подобни на тези, които биха се наблюдавали при хора, приемащи лекарството [за хипертония]“.
„Това е първият път“, казва авторът на съответното изследване Дейвид К. Рубинщайн, професор по молекулярна неврогенетика в Университета в Кеймбридж, „че сме наясно, че проучване показа, че одобрено лекарство може да забави натрупването на вредни протеини в мозъка на мишки, използвайки дози, целящи да имитират концентрациите на лекарството, наблюдавани при хората. "
„В резултат на това, продължава той, лекарството успя да забави прогресията на тези потенциално опустошителни състояния и затова вярваме, че трябва да бъде изпробвано при пациенти.“
Токсични протеини и автофагия
Производството на протеини в клетките е сложно и включва много компоненти. Процесът прави дълга верига от аминокиселини и след това я сгъва в 3D форма.
Когато обаче протеините не се сгъват правилно, те могат да се натрупват в потенциално токсични клъстери. Такова натрупване е спусък за автофагия, клетъчна функция, която премахва дефектните протеини, разгражда ги и рециклира компонентите.
Проф. Рубинщайн и неговите колеги коментират, че невродегенеративните заболявания като болестта на Паркинсон, Хънтингтън и Алцхаймер обикновено се характеризират с „натрупване на склонни към агрегати протеини в […] неврони“ и цитират проучвания, които показват как увреждането на автофагията може да доведе до такова натрупване .
Проучванията също така показват, че предизвикването на автофагия по химичен или генетичен начин при мухи, зебра и мишки може да изчисти тези токсични протеини и да намали щетите, които причиняват.
Все още обаче няма лечения за невродегенеративни заболявания, които използват „индуктори на автофагия“. Един от начините за разработване на лечения ще бъде започването от нулата с нови експериментални лекарства.
Друг начин би бил да се търсят потенциални кандидати сред лекарствата, които регулаторите вече са одобрили за други човешки състояния и да се тестват за новото състояние. Такъв маршрут може да намали времето и разходите за разработване на ново лечение.
Основания за „предпазлив оптимизъм“
Учените са използвали генетично променени мишки и риби зебра за своето изследване. Мишките са имали генни промени, които са ги подтикнали да развият или болест на Хънтингтън, или вид болест на Паркинсон. Зебрата има генни промени, които предизвикват промени, които моделират форма на деменция.
Лечението с фелодипин намалява натрупването на токсични, неправилно сгънати протеини и признаци на заболяване в миши модели на болестта на Хънтингтън и болестта на Паркинсон, както и в модела на деменция от зебра.
Когато учените изучават ефектите на лекарствата върху мишки, те обикновено използват по-високи нива от дозите, които са безопасни за хората. В това проучване обаче екипът показа, че нивата на фелодипин в кръвта, необходими за предизвикване на автофагия, са подобни на тези при хората.
Те вкараха „минипомпи“ под кожата на мишките, за да позволят концентрациите на лекарства на нива, подобни на тези на хората, и да поддържат нивата стабилни, без диви колебания.
„Нашите данни с тази администрация на минипомпа предполагат, че при човекоподобни плазмени концентрации фелодипин може да индуцира автофагия в мозъка на мишки и да изчисти предразположени към агрегат протеини, причиняващи заболявания“, заключават авторите на изследването.
Тези резултати са само началото, казва проф. Рубинщайн. „Трябва да бъдем предпазливи“, добавя той, „но бих искал да кажа, че можем да бъдем предпазливи оптимисти.“
„Лекарството ще трябва да бъде тествано при пациенти, за да се види дали има същите ефекти върху хората, както при мишки.“
Проф. Дейвид К. Рубинщайн
