Може ли блокирането на един протеин да се справи с депресията, затлъстяването и болката?
Депресията, затлъстяването и хроничната болка са едни от най-належащите глобални здравни проблеми. Ново изследване може да е открило лекарство, което един ден може да се справи с всички тези три състояния.
Почти 40 процента от възрастните в Съединените щати са живели със затлъстяване през 2015–2016 г. По света близо 40 процента от възрастните са с наднормено тегло и 13 процента от тях имат затлъстяване.
Според Световната здравна организация (СЗО) депресията е водещата причина за увреждане по целия свят. В САЩ над 17 милиона възрастни са преживели поне един епизод на тежка депресия в живота си.
И накрая, тревожни доклади от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) посочват броя на възрастните в САЩ, живеещи с хронична болка, на 50 милиона. Проучванията свързват хроничната болка с депресията, тревожността и опиоидната зависимост.
Всички тези тежки състояния вземат своето влияние върху възрастните в САЩ. Но може ли да има сребърен куршум, който да може да се справи с всички тях наведнъж?
Ново изследване предполага, че може да има. Феликс Хауш, доктор по медицина, от Техническия университет в Дармщат, Германия, ръководи ново разследване на ефектите от блокирането на един протеин, който има връзки и с трите състояния.
Протеинът се нарича FK506-свързващ протеин 51 или FKBP51. Hausch и колегите му разработиха съединение, което може да блокира активността на този протеин при мишки. Лекарството облекчава хроничната болка, подобрява настроението и намалява затлъстяването, предизвикано от диета при гризачите.
Изследователите представиха своите открития на Националната среща и изложение на Американското химическо общество (ACS) през пролетта на 2019 г. в Орландо, Флорида.
Защо да изследваме протеина FKBP51?
Hausch обяснява: „Протеинът FKBP51 играе важна роля при депресия, затлъстяване, диабет и състояния на хронична болка.“
Той продължава да споделя мотивацията за изследването, като казва, че някои предишни проучвания са предизвикали интереса му.
„Бях заинтригуван от особената регулаторна роля [FKBP51], която изглежда играеше в клетките […] [и] имаше известен природен продукт, който можеше да служи като отправна точка. Като цяло това изглеждаше като интересен протеин, върху който да се работи. "
В действителност, предишни проучвания предполагат, че FKBP51 може да регулира стреса и метаболизма, като медиира връзката между индуцирано затлъстяване, хроничен стрес и психични състояния, свързани със стреса.
Няколко части от човешкото тяло, като мозъка, мускулите и мастната тъкан, съдържат FKBP51. Протеинът изпълнява много функции, включително ограничаване на усвояването на захар и ограничаване на това колко мазнини се превръщат в кафяви мазнини - добрият вид мазнини, които помагат да трансформират хранителните вещества в енергия.
Следователно протеинът FKBP51 може да ни накара да съхраняваме мазнини, вместо да ги изгаряме, което може да доведе до затлъстяване. Протеинът участва и в това как тялото ни реагира на стреса.
Инхибиторът на FKBP51 влияе върху стреса, настроението, теглото
Въпреки това, насочването към протеина FKBP51 в миналото се оказа трудно, главно защото изглежда много подобно на друг протеин, до който е близо, наречен FKBP52.
„Тези два протеина са много сходни по структура, но правят противоположни неща в клетките“, обяснява Хаус.
„Имаме тази ситуация ин-ян. Смята се, че селективността между тези два протеина е от решаващо значение, но това е трудно да се постигне, тъй като двата протеина са толкова сходни. "
„Открихме, че FKBP51 може да промени формата си по начин, по който FKBP52 не може, и това позволи развитието на силно селективни инхибитори“, продължава изследователят. Учените са използвали техники на ядрено-магнитен резонанс, за да открият ново място на свързване в FKBP51.
В резултат на това те разработиха „силно селективен инхибитор“, който нарекоха SAFit2. Тестовете при мишки разкриват неговите ползи. „Наистина помага на мишките да се справят по-добре в стресови ситуации“, казва Хаус.
Всъщност SAFit2 понижава нивата на хормона на стреса и насърчава механизмите за справяне със стреса при гризачите. „Освен това SAFit2 подобрява възпалителните болки, предизвикани от болка, и затлъстяването, предизвикано от диета“, съобщават учените.
„По този начин инхибирането на FKBP51 може да бъде нова терапевтична възможност за лечение [депресия, затлъстяване, диабет и състояния на хронична болка.]“
Феликс Хауш
Накрая обаче изследователите предупреждават, че трябва да свършат много повече работа, преди да могат да тестват лекарството при хора.
