Рак: Сексът влияе ли върху резултата от имунотерапията?
Имунотерапията за напреднал рак набира популярност като стратегия за лечение.Но сега учените задават важен въпрос: влияят ли биологичните различия между мъжете и жените върху ефективността на терапията?
Напоследък имунотерапията - вид лечение, което има за цел да засили собствените защитни механизми на организма срещу болести - се налага все повече като по-ефективна стратегия срещу няколко ракови заболявания.
Обикновено се използва за лечение на рак в напредналите му стадии, когато други видове лечение вече не работят.
Но изследванията за лечението продължават, като учените често разкриват неизвестни досега механизми, които могат да имат отношение към начина на протичане на терапията.
Сега д-р Фабио Конфорти и колегите му от Европейския институт по онкология в Милано, Италия, предполагат, че в усилията за бързо намиране на по-ефективни терапии срещу рак, изследователите може да са пренебрегнали важно съображение.
А именно, че твърдите биологични различия между двата пола могат да окажат влияние върху това дали лечението е успешно.
Имунната система на мъжете и жените има специфични за пола характеристики, които не са били взети правилно предвид от специалисти, разследващи ефективността на имунотерапията, пишат д-р Конфорти и екип в статия, публикувана в Ланцетната онкология.
„Както полът, така и полът могат потенциално да повлияят на силата на имунния отговор на организма“, твърди д-р Конфорти.
„Средно жените постигат по-силен имунен отговор, отколкото мъжете, което води до по-бързо изчистване на патогени, което обяснява по-ниската тежест и разпространението на много инфекции при жените [...] От друга страна жените представляват около 80 [процента] от всички пациенти със системни автоимунни заболявания по целия свят. "
Д-р Фабио Конфорти
„Следователно - продължава той, - възможно е разликите в имунната система на жените и мъжете да са от значение за естествения ход на хроничните възпалителни състояния като рак и потенциално как те реагират на лекарствата.“
Съотношение между мъже и жени при клинични изпитвания
Д-р Conforti и екипът проведоха мета-анализ на 20 рандомизирани проучвания, оценявайки 11 351 пациенти - обхващащи 7646 мъже и 3705 жени - с различни форми на напреднал или метастатичен рак.
Всички участници в проучването са били лекувани с инхибитори на имунната контролна точка (ипилимумаб, тремелимумаб, ниволумаб или пембролизумаб), които са лекарства, които помагат за повишаване на имунния отговор на човек към рак.
Видовете рак, за които участниците са били лекувани, включват рак на кожата, рак на бъбреците, рак на пикочния мехур, рак на главата и шията и рак на белия дроб.
Само като разглеждат съотношението мъже - жени в анализираните от тях клинични проучвания, учените посочват, че има очевиден дисбаланс; като цяло проучванията обикновено включват много по-голям брой пациенти от мъжки пол.
Недостатъчното представителство на жените в клинични изпитвания е посочено от много специалисти, които подчертават, че тази разлика може да се окаже проблематична, когато става въпрос за одобряване и освобождаване на лекарства за населението.
Въпреки че, анализирайки съществуващите проучвания, д-р Conforti и екипът отбелязват, че имунотерапията се оказва по-ефективна от контролните терапии както за мъже, така и за жени. Те също така установиха, че средно процентът на оцеляване е по-висок сред мъжете в сравнение с жените.
„Прогнозата на индивида“, обяснява д-р Конфорти, „ще зависи от множество променливи, включително вида на рака и използваните лекарства, а имунотерапиите продължават да бъдат стандартното лечение за няколко ракови заболявания, като оцеляването често е много по-добро от другите лекарства.“
Но въпреки че изследователите отбелязват някои несъответствия в ползите, предоставяни от имунотерапията на мъжете спрямо жените, те все още са предпазливи да препоръчат прилагането на диференцирано лечение.
„Лечението за жени,“ казва д-р Конфорти, „не трябва да се [променя] въз основа на тези открития, а трябва да разберем повече за механизмите, за да гарантираме, че тези нови лечения могат да бъдат оптимизирани както за мъже, така и за жени.“
‘Изпитанията рядко вземат предвид секса’
Друго наблюдение, направено от авторите, е, че изглежда има определени специфични за пола разлики в това как функционира имунната система. Тези разлики се проявяват на клетъчно ниво и те могат да бъдат обусловени отчасти от отчетлива хормонална активност.
И някои пътища на инхибитора на контролните точки, както предполагаха предишни проучвания, могат да бъдат променени в отговор на различни полови хормони.
И все пак „[d] въпреки наличните доказателства за потенциалната роля, която сексът играе върху влиянието върху действието на наркотиците, опитите за тестване на нови терапии рядко вземат предвид секса“, отбелязва д-р Конфорти.
„Имунните инхибитори на контролни точки“, обяснява той, „революционизираха лечението на рака, показвайки по-висока ефективност от стандартните терапии при няколко ракови заболявания. Тъй като ние се стремим да подобрим допълнително имунотерапията чрез идентифициране на предсказващи биомаркери на отговора, половите разлики трябва да бъдат допълнително проучени. "
И все пак, новият мета-анализ наистина се сблъсква с някои ограничения, според признанието на авторите. Те включват факта, че техните открития се основават на данните, съобщени в проучвания, а не на медицинска информация, получена директно от пациентите.
В редакционния коментар, придружаващ статията, Омар Абдел-Рахман - който работи в университета Айн Шамс в Ел-Абасея, Египет и Университета в Калгари в Канада, подчертава, че мета-анализът обединява данни, свързани с много различни видове ракови тумори, всички от които могат да имат значително различни характеристики при мъжете спрямо жените.
„[W] във всеки солиден тумор“, обяснява той, „има множество изходни характеристики, които могат да се различават в разпределението си между мъжете и жените, и се съобщава, че тези изходни характеристики влияят върху резултатите на пациентите, лекувани с инхибитори на имунната контролна точка. ”
„Освен това, предупреждава той, има и начин на живот или поведенчески характеристики, които се различават между мъжете и жените, които също могат да имат объркващи ефекти“.
И както Абдел-Рахман продължава да обяснява, „Въпреки че статията на [д-р] Конфорти и колеги е работа, провокираща мисли и генерираща хипотези, трябва да се внимава, преди да се стигне до радикални заключения и преди да се промени настоящият стандарт на грижи сред одобрените показания за инхибитори на имунната контролна точка. "
