Лекарството против рак показва обещание в проучването за безопасност на болестта на Паркинсон
Нилотиниб, лекарство, което регулаторите са одобрили за лечение на левкемия, показа обещание в малко клинично проучване на хора с болестта на Паркинсон.
Основната цел на проучването беше да се оцени безопасността и поносимостта на преназначеното лекарство и как се държи в организма при хора с умерено тежка болест на Паркинсон.
Вторичната цел беше да се изследва въздействието на нилотиниб върху определени вещества, които според учените биха могли да бъдат полезни биомаркери за проследяване на развитието на заболяването и ефективността на терапиите.
Тези биомаркери включват продукти на метаболизма на допамина и нива на алфа-синуклеин и тау - два протеина, които се натрупват в мозъка при болестта на Паркинсон. Лекарите могат да измерват биомаркерите чрез вземане на проби от цереброспинална течност чрез лумбална пункция.
Разследващите от изпитанието от Медицинския център на Университета в Джорджтаун (GUMC) във Вашингтон също проследяват промените в двигателните и немоторните симптоми на Паркинсон на различни етапи по време на 15-месечното изпитване.
Те описват методите и констатациите в скорошно проучване JAMA неврология учебна работа.
„Определянето на безопасността на нилотиниб при хора с Паркинсон беше основната ни цел“, казва старшият автор на изследването Шарбел Муса, който е доцент по неврология в GUMC и директор на нейната програма за транслационна невротерапевтика.
Симптомите и отличителните белези на Паркинсон
Болестта на Паркинсон възниква, когато мозъчните клетки, които произвеждат допамин, химически пратеник, който помага да се контролира движението, да спрат да работят и да умрат.
Заболяването поражда двигателни или свързани с движението симптоми и немоторни симптоми.
Моторните симптоми включват тремор, бавност, скованост и затруднения в баланса. Немоторните симптоми на болестта на Паркинсон включват депресия, проблеми с паметта, емоционални промени и запек.
Тъй като Паркинсон е болест през целия живот, безмилостна, прогресираща, симптомите постепенно се влошават с течение на времето.
Няма двама души с Паркинсон, които да имат абсолютно еднакви симптоми и е трудно да се предскаже кои симптоми ще се появят и кога и колко бързо ще прогресират при индивидите.
Според Фондацията на Паркинсон, около 60 000 души получават диагноза за Паркинсон годишно в Съединените щати, където близо 1 милион живеят с болестта.
Паркинсонът обикновено засяга хора след 60-годишна възраст и е по-често при мъжете, отколкото при жените. С напредването на симптомите те могат да попречат на ежедневието и способността да водят независим живот.
Един от биологичните белези на болестта на Паркинсон е натрупването на лошо сгънат алфа-синуклеинов протеин в засегнатите области на мозъка. Патолозите могат да видят тези натрупвания в мозъчната тъкан след смъртта на хора с болестта на Паркинсон.
Потенциалът на нилотиниб
Администрацията по храните и лекарствата (FDA) е одобрила нилотиниб за лечение на определен вид миелоидна левкемия при деца.
Муса и колегите му се интересуват от възможността за пренасочване на лекарството за използване при лечението на болестта на Паркинсон.
В своя работен документ те цитират доклади от изследвания за това как ниските дози нилотиниб са влезли в мозъка и са намалили алфа-синуклеина и тау протеините в животински модели на невродегенерация.
В допълнение, те се позовават на друго проучване, което установи, че „нилотиниб може да увеличи метаболизма на допамина и потенциално да лекува двигателни и немоторни симптоми на [болестта на Паркинсон]“.
За новото проучване екипът разпредели на случаен принцип 75 участници на средна възраст 68,4 години с умерено напреднала болест на Паркинсон в три групи.
Една група е получавала 150 милиграма (mg), а друга - 300 mg нилотиниб на ден. Третата група получи плацебо. Това са по-ниски дози от дозата от 300 mg два пъти дневно, която пациентите с рак получават.
Участниците приемаха дневната орална доза от лекарството или плацебо в продължение на 12 месеца. След това те претърпяха период на „измиване“ без нилотиниб или плацебо в продължение на 3 месеца.
Нито участниците, нито администраторите са знаели кои лица са получавали плацебо и кои са получавали активното лекарство до края на пробния период на всеки участник. Целта на това двойно заслепяване е да предотврати пристрастия при докладване на резултатите.
Нилотиниб „сравнително безопасен“
Резултатите показаха, че дозите от 150 mg и 300 mg нилотиниб „са сравнително безопасни“. Въпреки това, хората от двете групи на нилотиниб са имали по-тежки странични ефекти от тези в групата на плацебо.
Нилотиниб блокира Abl тирозин киназа, която е протеин, необходим за функционирането на клетките. Поради това FDA изисква нилотиниб да носи черна кутия, предупреждаваща за риска от внезапна смърт поради този ефект. Това предупреждение обаче се отнася до по-високите дози при лечение на левкемия, а не до по-ниските дози, използвани от изследователите в проучването за болестта на Паркинсон.
„Нашето проучване показва, че при тези по-ниски дози“, отбелязва Муса, „изглежда, че нилотиниб не причинява инхибиране на Abl, което предполага, че не би трябвало да има същите опасения за безопасността, които потенциално са свързани с инхибирането на Abl, както може да бъде случаят при по-високи дози. ”
Когато изследваха потенциалните биомаркери, екипът установи, че участниците, приемащи нилотиниб, имат по-ниски нива на алфа-синуклеин и тау.
„Отделно това са много важни открития, но взети заедно, това означава, че изчистването на тези невротоксични протеини може да не зависи единствено от инхибирането на Abl - могат да участват други тирозин кинази или алтернативни механизми“, обяснява Муса.
Той и неговите колеги също откриха по-високи нива на допаминови метаболити - обикновено над 50% - при участниците, приемащи нилотиниб. Това предполага, че тъй като лекарството изчиства токсичните протеини, мозъкът им може да използва по-добре собствения си допамин.
Въздействие върху двигателните, немоторните симптоми
Други резултати предполагат, че нилотиниб е успял да забави прогресирането на немоторните симптоми в сравнение с плацебо. Симптомите се влошават постепенно през периода на изследване в групата на плацебо.
Когато разглеждат ефектите върху двигателните симптоми, изследователите установяват, че всички групи са се подобрили след 6 месеца прием на дозите. Въпреки това, при 12- и 15-месечния изпит тези, които приемат дозата от 300 mg и плацебо, изглежда остават стабилни, докато тези, приемащи дозата от 150 mg нилотиниб, се подобряват през 15-те месеца.
Д-р Фернандо Л. Паган беше главният изследовател и първо автор на изследването. Освен това е професор по неврология в GUMC и медицински директор на нейната програма за транслационна невротерапевтика.
Той казва, че те са видели цялостно подобрение на двигателните симптоми при участниците, които са приемали нилотиниб, в сравнение с плацебо групата. Групите с нилотиниб също са постигнали по-високи резултати по отношение на мерките за качество на живот по време на проучването.
Той добавя, че изследователите трябва да извършат по-обширни проучвания в по-разнообразни популации, за да потвърдят тези резултати.
„Това са важни наблюдения, които предполагат, че нилотиниб стабилизира заболяването - потенциален ефект, модифициращ заболяването, който не сме наблюдавали при други агенти.“
Проф. Фернандо Л. Паган
