Целиакия може да се лекува с лекарства за муковисцидоза
Ново изследване изследва молекулярните прилики между цьолиакия и муковисцидоза. Резултатите показват, че съединение, разработено за муковисцидоза, може също да лекува целиакия.
Целиакия е автоимунно заболяване, което засяга 1 на 141 души в САЩ.
Състоянието се предизвиква от консумацията на глутен - протеин, който може да се намери в пшеницата, ечемика и ръжта и в храни като хляб, тестени изделия и хлебни изделия.
При човек с цьолиакия, консумирането на глутен кара имунната система да атакува слузта, която покрива вътрешността на тънките черва.
Това може да предизвика редица храносмилателни симптоми, като подуване на корема, гадене, повръщане, хронична диария и стомашни болки.
Настоящите средства за лечение включват избягване на глутен, но ново изследване, публикувано в Вестник EMBO, посочва нови терапевтични цели, които скоро могат да доведат до ефективно лечение.
Изследването е ръководено от Луиджи Майури от Научния институт „Сан Рафаеле“ в Милано, Италия, както и от Валерия Рая от Неаполския университет Федерико II в Италия и Гуидо Кромер от Парижкия университет Декарт във Франция.
Протеинов ключ при муковисцидоза, цьолиакия
Maiuri обяснява изходната точка на изследването, като отбелязва, че разпространението на целиакия е приблизително три пъти по-високо сред хората с муковисцидоза - състояние, при което дебел слой слуз се натрупва в белите дробове и червата.
„Това съпътстване ни накара да се замислим дали има връзка между двете заболявания на молекулярно ниво“, казва Майури.
Както обясняват изследователите, муковисцидозата се причинява от мутации в ген, който кодира протеин, наречен трансмембранен регулатор на проводимостта на муковисцидоза (CFTR).
CFTR е йонен транспортен протеин, който поддържа течността на слузта. Когато този протеин е дефектен, слузта става лепкава и запушена.
Генетичните мутации в CFTR също активират имунната система, предизвиквайки редица реакции в белите дробове и червата.
Такива промени наподобяват ефектите на глутена при хора с целиакия, така че екипът се зае да проучи подробно молекулярните верижни реакции с надеждата да открие какво стои зад приликите.
Изследователите изследвали човешки клетъчни линии от хора с непоносимост към глутен и установили, че пептид, наречен P31-43, се свързва с CFTR, инхибирайки неговата функция. Това доведе до клетъчен стрес и възпаление.
Констатациите показват, че CFTR е от решаващо значение за чувствителността към глутен.
CFTR потенциаторите могат да лекуват цьолиакия
Изследователите също така идентифицират съединение, наречено VX-770, което може да спре P31-43 да наруши функцията на CFTR.
Екипът даде мишки с непоносимост към глутен VX-770 и установи, че предотвратява чревните симптоми при гризачите.
След това те възпроизвеждат тези резултати в човешки клетъчни линии, като установяват, че предварителната инкубация с VX-770 спира пептида P31-43 да предизвика имунен отговор.
VX-770 е CFTR потенциатор - фармакологично съединение, разработено от учените за лечение на муковисцидоза.
Новите открития предполагат, че CFTR потенциаторите могат също да лекуват цьолиакия.
Maiuri, Raia и колеги заключават:
„Това проучване идентифицира CFTR като молекулярна цел на глутена, която допринася за патогенезата на [целиакия], предоставяйки научната обосновка за пренасочване на CFTR потенциатори за профилактика или лечение на [целиакия].“
Изследователите добавят, че „Бъдещите клинични проучвания трябва да изследват дали оралното приложение на CFTR потенциатори [...] може да бъде способно [да възпрепятства] патогенезата на [целиакия], [позволявайки] на целиакиите да избягват автоимунни съпътстващи заболявания, без да променят диетата си.“
