Химиотерапия, засилена от отказан антипсихотик
Неотдавнашно проучване идентифицира неизползвано психотропно лекарство, което може да помогне в борбата с рака. Молекулата може да помогне за минимизиране на лекарствената резистентност.
Един от най-важните препъни камъни за ефективното лечение на рака е способността му да развива имунитет към някои лекарства.
Раковите клетки са в състояние да се освободят от токсичните лекарства за химиотерапия, което прави химикалите без зъби.
Изследователи от Institut de Pharmacologie Moléculaire et Cellulaire във Франция изследват това явление от известно време.
Те вече са фиксирали някои от клетъчните машини, които изглежда участват в процеса, а най-новите им открития са публикувани в Международен вестник за рака по-рано тази седмица.
Кръпка, таралеж и рак
Един от основните играчи, идентифицирани от учените, е рецептор, наречен Patched, който се активира от интригуващо наречения протеин Hedgehog.
Кръпката има ключова роля в развиващия се ембрион; ларвите на плодовите мухи, на които липсва сигнализиращият протеин Таралеж, не растат правилно и в крайна сметка са къси и бодливи - оттук и името Таралеж.
Предишни проучвания показват, че закърпените рецептори са значително по-богати на ракови клетки, отколкото здрави клетки. При редица видове рак - включително меланом, колоректален рак и рак на гърдата - изпъкналият протеин изглежда е преназначен за защита на раковите клетки.
В по-ранната си работа учените бяха показали, че кръпка изпомпва химиотерапевтичните агенти обратно от раковите клетки, където не могат да причинят никакви щети. Това отчасти помага на туморните клетки да оцелеят след химиотерапия.
Изследователите първо показаха, че закърпеният рецептор наистина е помогнал на туморните клетки да станат толерантни към химиотерапевтично лекарство, наречено доксорубицин. След това те се заеха да намерят начини за обръщане на процеса.
За да направят това, те трябваше да идентифицират молекула, която да блокира Patched и да предотврати изхвърлянето на противоракови лекарства от туморните клетки. Като цяло те са скринирали 1200 малки молекули, като в крайна сметка са намерили подходяща форма: метиотепин.
Пренасочване на метиотепин
Метиотепинът действа на редица места, включително серотонинови рецептори. Това е „психотропно средство“, което означава, че може да промени възприятието, настроението, познанието или поведението. Метиотепинът също е член на трицикличната група лекарства, някои от които са били използвани за лечение на състояния като шизофрения.
След създаването на метиотепин през 60-те години той никога не е бил пуснат на пазара. Това проучване обаче показва, че скоро може да се използва по съвсем различен начин.
Екипът показа, че метиотепинът е в състояние да попречи на Patched да изпомпва доксорубицин от раковите клетки.
Изследователите тестваха комбинация от доксорубицин и метиотепин върху ракови човешки клетки в лабораторията и същите клетки, имплантирани в мишки. И в двата случая комбинацията от лекарства е по-мощно противоракова от доксорубицин самостоятелно.
Важно е също, че те също така установиха, че двете лекарства заедно не повишават нивата на доксорубицин, открити в сърцето (кардиотоксичността е основен страничен ефект от лечението с доксорубицин).
След това изследователите искат да работят с химици за фина настройка на метиотепина; те се надяват да успеят да му попречат да действа върху серотониновите рецептори и да увеличат активността му върху кръпнатите рецептори.
