Колоректален рак: Загубата на два гена може да стимулира образуването на тумор
Ново изследване предполага, че загубата на два гена може да предизвика агресивна форма на колоректален рак и предлага комбинация от две съединения, които могат да спрат растежа на тумора.
Според Американското общество за борба с рака (ACS), колоректалният рак е третата най-често срещана форма на рак и третата водеща причина за смъртност от рак сред мъжете и жените в Съединените щати.
До 35 процента от случаите на рак на дебелото черво се развиват от така наречените назъбени полипи. Полипите са израстъци, открити в дебелото черво, които могат или не могат да се развият в рак.
Колоректалният рак, който възниква от назъбени полипи, често е по-труден за лечение, така че ранното идентифициране на назъбения рак на дебелото черво е от решаващо значение за подобряване на перспективата на човек.
Ново изследване, публикувано в списанието Имунитет, предполага, че загубата на два специфични гена води до назъбени полипи. Констатациите могат да доведат до нови биомаркери за този вид рак.
Д-р Хорхе Москат, режисьор и професор в Програмата за мрежи за метаболизъм и сигнализация на рака в Института за медицинско откриване на Sanford Burnham Prebys (SBP) в Ла Джола, Калифорния, е старши автор на статията.
Констатациите също хвърлят светлина върху това защо хората с възпалителни заболявания на червата (IBD) са изложени на по-висок риск от развитие на рак на дебелото черво. IBD се отнася до състояния, характеризиращи се с хронично възпаление на храносмилателния тракт, като болестта на Crohn и улцерозен колит.
В САЩ приблизително 3 милиона души живеят с IBD, според последните оценки.
Ключ за загуба на гени при назъбен рак на дебелото черво
Използвайки модел на мишка, проф. Москат и колеги откриват, че загубата на два гена е причинила гризачите да развият назъбен колоректален рак.
Двата гена са отговорни за кодирането на протеин киназа С ламбда / йота и протеин киназа С зета, съответно. Анализ на човешки тъканни проби на назъбен колоректален рак също установява намалена експресия на тези два гена.
При мишките учените също установяват, че загубата на двата гена активира тъканта около тумора и причинява протеин, наречен PD-L1, да проникне в тази тъкан. Раковите клетки често свръхекспресират PD-L1, тъй като протеинът помага на клетките да избегнат имунната система.
След това изследователите прилагат съединение - наречено TGF-бета рецепторен инхибитор - което дезактивира тъканта около тумора, заедно с вещество, наречено анти-PD-L1, което реактивира имунната система.
Това комбинирано лечение сви туморите и намали броя им.
Старшият автор на изследването коментира резултатите, казвайки: „Моделът на мишката, който създадохме, отразява по-отблизо човешкото заболяване, важна стъпка, която може да помогне да се разкрият повече прозрения за този смъртоносен рак.
„Нашите открития идентифицират както обещаващо комбинирано лечение на назъбен колоректален рак, така и потенциални биомаркери, които могат да идентифицират този подтип на рака - и двата са спешно необходими.“
Проф. Хорхе Москат
„Много е важно да разберем как се развива назъбеният колоректален рак - особено тъй като знаем, че хората с IBD са изложени на риск от развитие на рак“, продължава проф. Москат.
„Ако успеем да идентифицираме ранния механизъм на иницииране на тумора, може да успеем да хванем рак рано при тези пациенти.“
IBD и рак: Резултатите могат да обяснят връзката
Констатациите могат да помогнат да се обясни защо хората с IBD са изложени на по-висок риск от развитие на колоректален рак.
Проф. Москат и колеги по-рано са установили, че експресията на един от двата гена - протеин киназата С ламбда / йота - също е намалена при хора, живеещи с IBD.
Но в новото проучване изследователите също така откриха, че загубата на втория ген намалява броя на CD8 + имунните клетки, което води до развитието на назъбен колоректален рак. Учените наричат тази загуба на имунни клетки загуба на „имунно наблюдение“.
„За хора с IBD, които вече имат намалени нива на протеин киназа С ламбда / йота, загубата на имунно наблюдение може да бъде„ последната капка “в линията им за защита срещу рак“, обяснява съавторът на изследването Мария Диас-Меко, доктор ., който е и професор по Програмата за ракови метаболизъм и сигнални мрежи в SBP.
„Тази констатация може да помогне да се обясни защо тези индивиди носят повишен риск от рак“, продължава проф. Диас-Меко.
„Освен това хората с IBD в момента се лекуват с имуносупресиращи лечения.Тъй като показваме, че загубата на имунно наблюдение води до колоректален рак, това показва, че трябва да разберем по-добре участието на имунната система в [прогресията] от IBD към колоректален рак. "
