Може ли насочването на този ензим да спре рака на яйчниците?
Високостепенният серозен рак на яйчниците е най-честата форма на рак на яйчниците. При повечето хора ракът развива резистентност към химиотерапия и се връща. Сега ново проучване поражда надежди за друг вид лечение.
Работейки с клетъчни култури, изследователите установиха, че ензимът, който те наричат изоцитрат дехидрогеназа 1 (IDH1), насърчава разпространението на висококачествени серозни ракови клетки на яйчниците.
Когато блокираха ензима, или химически, или чрез заглушаване на неговия ген, раковите клетки загубиха способността си да се делят и размножават.
Изглежда, че загубата на активността на ензима поставя раковите клетки в състояние на стареене. Клетките, които влизат в това неактивно състояние, не могат да завършат своя клетъчен цикъл.
Скорошна статия в списанието Изследване на молекулярния рак дава подробен отчет на изследването.
„Един от най-големите проблеми на раковите клетки“, казва д-р Катрин М. Еърд, доцент по клетъчна и молекулярна физиология в Penn State College of Medicine в Хърши, Пенсилвания, „е, че те могат да растат вечно без стимул . "
„Чрез индуциране на стареене клетките вече не могат да се делят и растат“, добавя тя.
Нужда от нови видове лечение
Ракът е заболяване, което се развива, когато анормалните клетки израстват извън контрол и образуват маса или тумор. Когато клетките, които растат извън контрол, са в яйчниците, те пораждат рак на яйчниците.
Около 1 на 78 жени ще развият рак на яйчниците през целия си живот. Шансовете да оцелеят повече от 5 години след поставяне на диагнозата са повече от 90%, когато диагнозата се появи в много ранните етапи.
Тъй като обаче симптомите са неясни и няма тестове за ранно откриване, ранната диагностика се среща само в около 20% от случаите. Повечето хора с рак на яйчниците не откриват, че имат заболяването, докато ракът не започне да се разпространява.
Новото проучване се отнася до висококачествен серозен рак на яйчниците, който е най-често срещаният тип рак на яйчниците.
Около 70% от тези с висококачествен серозен рак на яйчниците ще получат рецидив, тъй като ракът има тенденция да развива резистентност към химиотерапия. Има спешна нужда от нови подходи за лечение на това заболяване.
Тъй като повечето жени с висококачествен серозен рак на яйчниците не получават диагноза, докато болестта не започне да се разпространява, е трудно да се посочи произходът му.
Традиционно лекарите вярвали, че ракът започва от тъканта, която покрива повърхността на яйчниците. Съвсем наскоро обаче мнението се промени, за да заподозре фалопиевата тръба като произход.
Насочване на цикъла на лимонената киселина
За своето проучване Aird и нейните колеги сравняват колко здрави и ракови клетки на фалопиевите тръби използват захар. Изследователите направиха това чрез измерване на страничните продукти от клетъчния метаболизъм с помощта на масова спектрометрия.
От резултатите от спектрометрията екипът заключи, че раковите клетки предпочитат използването на захар в цикъла на лимонената киселина. За разлика от това, здравите клетки благоприятстват превръщането на захарта в лактат, използвайки аеробна гликолиза, която е по-често срещана.
Много лечения за рак са насочени към гликолиза, защото раковите клетки използват този път, за да отговорят на голямото си търсене на енергия.
Въпреки това, насочването към гликолизата „може да не е най-добрият подход“, казва водещата авторка на изследването Ерика С. Дал, докторант в Penn State College of Medicine.
Тя обяснява, че тъй като здравите клетки използват този път за превръщане на захарта в енергия, насочването към гликолизата също може да увреди здравата тъкан.
IDH1 играе централна роля в цикъла на лимонената киселина. Екипът установи, че блокирането на ензима спира клетъчното делене в неговите следи.
Лечението може да бъде насочено към по-късни етапи на рак
Изглежда, че блокирането на ензима работи не само в клетките на мястото на първичния тумор, но също така може да спре клетъчния цикъл на раковите клетки, които са се разпространили в други части на тялото.
Това откритие е в съответствие с доказателства от други проучвания, които показват, че преживяемостта без прогресия има тенденция да бъде по-дълга, когато нивата на ензима са ниски.
Тъй като повечето жени, които развиват рак на яйчниците, не получават диагноза, преди ракът им да се е разпространил, от съществено значение е новото лечение да е насочено към по-късните стадии на заболяването.
Формата на IDH1, която изследователите са идентифицирали във висококачествени серозни ракови клетки, е дивата или немутантна форма.
Aird обяснява, че Администрацията по храните и лекарствата (FDA) вече е одобрила лекарство, което е насочено към мутантната форма на IDH1.
„Една от дългосрочните ни цели е да се опитаме да преназначим това вече одобрено лекарство като лечение на тази форма на рак на яйчниците.“
Д-р Катрин М. Еърд
