Може ли насочването на варианти на този ген да помогне в борбата с болестта на Алцхаймер?
Учените са идентифицирали генни варианти, които изглежда могат да променят риска от болестта на Алцхаймер чрез промяна на нивата на протеин, който присъства в цереброспиналната течност.
В скорошно Наука Транслационна медицина хартия, международният екип описва как варианти в MS4A4A генът влияе на риска както от ранното, така и от късното начало на болестта на Алцхаймер.
Вариантите на гена променят нивата на протеин, наречен TREM2, който помага на мозъка да изчисти излишния амилоид и тау.
Токсичното натрупване на излишни амилоидни и тау протеини в мозъка са отличителни белези на болестта на Алцхаймер.
Алцхаймер е заболяване, което уврежда комуникациите в мозъка, тъй като уврежда нервните клетки или невроните и връзките между тях. С напредването на болестта все повече и повече неврони спират да работят и умират.
„Констатациите сочат към нова терапевтична стратегия“, казва съ-старшият автор на изследването, доктор Карлос Кручага, професор по психиатрия и директор на NeuroGenomics and Informatics Group в Медицинското училище във Вашингтон в Св. Луис, Мисури.
Промени в мозъка при болестта на Алцхаймер
Болестта на Алцхаймер започва в части от мозъка, които включват памет. Обикновено болестта след това се разпространява в области, отговорни за разсъжденията, социалното поведение и езика. В крайна сметка малко части от мозъка остават непокътнати.
По този начин болестта на Алцхаймер постепенно подкопава способността на човек да помни, мисли, води разговор и живее независим живот.
Много промени в молекулярните и клетъчните процеси се случват в мозъка с напредването на болестта на Алцхаймер. Учените са наблюдавали някои от резултатите си в проби от мозъка след смъртта на мозъчна тъкан.
Отличителна черта на болестта на Алцхаймер е натрупването на бета-амилоиден протеин, който образува токсични плаки между невроните и ги спира да работят правилно.
Друг отличителен белег е натрупването на протеин, наречен тау. Този протеин се събира вътре в невроните и образува неврофибриларни заплитания, които също са токсични. Заплитанията tau нарушават способността на невроните да комуникират помежду си.
Има все повече доказателства, че сложните взаимодействия между натрупванията на тау и бета-амилоид, заедно с други фактори, могат да бъдат причина, а не страничен продукт от болестта на Алцхаймер.
TREM2 и микроглия
Един от другите фактори, участващи в болестта на Алцхаймер, е ролята на микроглията. Учените вярват, че неуспехът на тези имунни клетки да изчистят отпадъците, като бета-амилоидни плаки, допринася за болестта на Алцхаймер.
Изследователите са се фокусирали върху TREM2, защото той насочва микроглията към изчистване на бета-амилоидните плаки и помага за намаляване на възпалението в мозъка.
Хората, които имат вариант на TREM2, който не функционира правилно, показват признаци на натрупване на плака между мозъчните си клетки.
В новото проучване изследователите разгледаха по-отблизо TREM2 и генетичните фактори, които влияят върху ролята му при болестта на Алцхаймер.
Те измерват нивата на цереброспинална течност на TREM2 при 813 възрастни хора. Участниците бяха предимно между 55 и 90 години и включваха лица с болестта на Алцхаймер, други с различни нива на леко когнитивно увреждане, а някои без симптоми на когнитивно увреждане.
Екипът също така предприе проучване за асоцииране в целия геном (GWAS) на ДНК на участниците, за да „идентифицира генетични модификатори“ на цереброспиналната течност TREM2.
MS4A4A вариантите засягат риска от Алцхаймер
„Оказва се“, казва съ-старшият автор на изследването и изследовател Селест М. Карч, доктор по медицина, асистент в катедрата по психиатрия в Медицинското училище във Вашингтон, „че около 30% от населението в изследването имаше вариации в MS4A4A ген, който изглежда оказва влияние върху риска от развитие на болестта на Алцхаймер. "
„Някои варианти защитават хората от болестта на Алцхаймер или ги правят по-издръжливи, докато други увеличават риска им“, добавя тя.
По-нататъшно разследване разкри, че някои MS4A4A варианти с връзка към по-висок риск от болестта на Алцхаймер имат връзка с по-ниски нива на TREM2. За разлика от това, други варианти, които имат връзки с по-високи нива на TREM2, изглежда се предпазват от болестта.
Екипът потвърди констатациите в ДНК проби от отделна група от 580 възрастни хора.
„Ако успеем да направим нещо, за да повишим нивата на TREM2 протеин в цереброспиналната течност, може да сме в състояние да предпазим от болестта на Алцхаймер или да забавим нейното развитие.“
Проф. Карлос Кручага
