Кръстосаните превръзки могат да подобрят лечението на рака
Швейцарски изследователи са разработили новаторска техника, която използва изкуствени рецептори, за да подобри имунния отговор на организма към тумори.
Лечението на рака непрекъснато се развива; една от най-новите промени в лечението се върти около засилване на естествения имунен отговор.
Нашата имунна система е отлична в унищожаването и премахването на повредени, дефектни или стари клетки, но в случай на рак тя обикновено се нуждае от малко помощ.
Имунотерапиите са предназначени да стимулират имунната система на пациента да се бори с рака вътре. Въпреки че най-новите имунотерапии могат да бъдат ефективни, те работят само за малцинството пациенти, които имат солидни тумори.
Надпреварата е за подобряване на тези методи и ги накара да работят за по-широк кръг от пациенти. В този тласък участва група от Ecole Polytechnique Federale de Lausanne (EPFL), Швейцария.
Дендритни клетъчни ваксини
По-конкретно, швейцарската група се интересува от подобряване на така наречените дендритни клетъчни ваксини. Дендритните клетки - наричани още антиген-представящи клетки - са важна част от имунната система. Те улавят антигени от чужди тела и ги предават на Т-клетки-убийци, които след това неутрализират заплахата.
За да се създадат дендритни клетъчни ваксини, дендритните клетки се отстраняват от пациента и се „захранват“ туморни антигени преди да бъдат пуснати обратно в пациента. По този начин Т-клетките убийци се грундират, за да унищожат туморните клетки, които обикновено са експерти по избягване на имунната система.
Дендритните клетъчни ваксини вече показаха обещание, но имат ограничения. Един основен недостатък е, че туморните антигени, използвани за „хранене“ на дендритните клетки, са от лабораторно отгледани тумори, а не от собствения на пациента. Тъй като всеки тумор е различен, ваксината не е точно съвпадаща и следователно може да бъде активирана само частично от резидентния тумор.
Нов аванс
Изследователите от EPFL, водени от проф. Микеле Де Палма, са тръгнали по някакъв начин към решаването на този проблем.
Кредит за изображение: C. Cianciaruso / M. De Palma / EPFL
Те създадоха изкуствени рецептори, известни като извънклетъчни рецептори за интернализиране на везикули (EVIR).
Дендритните клетки се извличат от пациент и в тях се вмъкват EVIR.
Когато дендритните клетки се връщат в тялото на пациента, те се грундират, за да разпознаят видове малки везикули, наречени екзозоми.
Екзозомите са малки опаковки, които транспортират различни молекули между клетките; важни в редица процеси, като коагулация, клетъчна сигнализация и управление на отпадъците, те се произвеждат от тумори в големи количества. Смята се, че в раковите клетки те играят роля в метастазирането, като помагат на рака да пътува до отдалечени части на тялото и да процъфтява.
EVIRs улавят екзозоми, пътуващи през тялото, давайки на дендритните клетки точния план на резидентния тумор. След това дендритните клетки могат да информират Т-клетките убийци и да повишат имунния отговор на пациента към рака.
Използвайки образни техники, екипът демонстрира, че EVIRs подобряват трансфера на туморни антигени от екзозомата към външната мембрана на дендритната клетка.
Резултатите от тях са публикувани тази седмица в списанието Природни методи.
„Наричаме това явление кръстосано обличане, което намеква за факта, че дендритните клетки придобиват имуногенни антигени от тумора и директно ги показват на собствената си повърхност. Това е завладяващ и нетрадиционен път за представяне на антиген към Т-клетките, който не изисква сложни и ограничаващи скоростта молекулярни взаимодействия вътре в дендритната клетка. "
Проф. Микеле де Палма
Екипът се надява, че тази нова технология в крайна сметка ще подобри специфичността на имунотерапията и убиващата сила. Марио Леонардо Скуадрито, първият автор на изследването, обяснява:
„Технологията EVIR може да засече естествен феномен - освобождаването на екзозоми от тумори - в полза на пациента. Той използва про-туморни екзозоми като селективни наноносители на туморни антигени, което ги прави достъпни за имунната система за разпознаване и отхвърляне на рак. "
Преди тази новаторска технология да може да се използва при пациенти, ще е необходимо повече проучване. Авторите планират да продължат тази линия на проучване заедно с учени от Университетската болница CHUV в Лозана.
