Смъртоносният рак на мозъка спря с ново съединение
Глиобластомът, една от най-смъртоносните форми на мозъчен рак, може да е намерил своя враг. Ново изследване показва, че туморът, който е известен с трудността си за лечение, може да бъде спрян от експериментално съединение.
Глиобластомът е особено агресивна форма на мозъчен тумор, със средна степен на преживяемост 10-12 месеца.
Част от причината, поради която глиобластомите са толкова смъртоносни, е, че те възникват от тип мозъчни клетки, наречени астроцити.
Тези клетки са оформени като звезда, така че когато се образуват тумори, те развиват пипала, което ги затруднява хирургично.
Освен това туморите напредват бързо. Това е така, защото астроцитите осигуряват подкрепа на невроните и контролират количеството кръв, което достига до тях; така че, когато се образуват тумори, те имат достъп до голям брой кръвоносни съдове, като помагат на раковите клетки да растат и да се разпространяват много бързо.
Друга причина, поради която глиобластомите са толкова трудни за лечение, е високата им честота на рецидиви. Това отчасти се дължи на субпопулация на клетки, съдържащи се в тумора, наречени глиомни стволови клетки (GSC) - вид саморегенериращи се ракови стволови клетки, които контролират растежа на туморите.
Доктор Субхас Мукерджи, доцент по патология в Медицинския факултет на Северозападния университет Файнберг в Чикаго, Илинойс, и колегите му изучават поведението на тези клетки от няколко години.
Въз основа на това предишно изследване, Mukherjee и екипът сега са установили, че тези клетки съдържат високи нива на ензим, наречен CDK5.
Блокирането на този ензим, изследователите показват в своето ново проучване, спира глиобластомите да растат и инхибира способностите за саморегенериране на GSC.
Констатациите са публикувани в списанието Клетъчни отчети.
CDK5 инхибиторът спира туморния растеж
Предишни изследвания, използващи a Дрозофила fly модел на мозъчни тумори, проведен от Mukherjee и екип, разкри, че заглушаването на гена, който кодира CDK5, намалява размера на тумора и броя на GSC.
По-нататъшен генетичен скрининг при хора с глиобластом разкрива, че тези хора също имат високи нива на ензима CDK5.
Mukherjee подробно описва изследователския процес, като казва: „Започнахме да провеждаме тестове в нашата лаборатория и открихме, че CDK5 насърчава високо ниво на стволови свойства в клетките, така че те да се размножават и да растат повече.“
„Изолирахме клетките, които бяха най-подобни на стволови, и установихме, че те имат високо ниво на CDK5 в сравнение с тези, които са по-малко подобни на стволови.“
След това изследователите прилагат CDK5 инхибитор върху човешки глиобластомни клетки. Това спря да расте туморите и накара ГСС да загубят част от своята стволост, което ги затрудни да се регенерират.
Изследователите също са тествали ефикасността на този ензимен блокер върху трите основни подтипа на глиобластома: невронния, класическия и мезенхимния подтип.
От тях е показано, че последният подтип има по-ниски нива на CDK5, така че в бъдеще този нов подход може да не е от полза за пациентите с мезенхимален глиобластом толкова значително.
Ново съединение може да спре рецидив на тумора
Mukherjee коментира как констатациите на неговия и неговия екип могат да променят терапевтичните практики за лечение на глиобластом:
„Смъртността при глиобластома се е променила умерено през последните 30 години“, казва той. "Настоящото лекарство, темозоломид, е донякъде ефективно, когато туморът се рецидивира - и един от основните проблеми с глиобластомите е, че те са склонни да се връщат."
Но използването на инхибитора на CDK5 в комбинация с това химиотерапевтично лекарство може да попречи на растежа на тумора и да спре възвръщането им.
„Идеята е да се убият остатъците и стволовите клетки на глиома след химиотерапия“, казва Mukherjee. „Това са клетките, които персистират и причиняват рецидив.“
Инхибиторът на CDK5 - наречен CP681301 - може да премине кръвно-мозъчната бариера, обяснява той, а резултатите от това проучване показват, че съединението е идеално за създаване на нови лекарства.
Mukherjee вече работи по проектирането на такова лекарство и се надява, че процесът ще бъде доста бърз. „Надяваме се, че ще генерираме някои модели и ще започнем да тестваме в рамките на няколко месеца“, казва изследователят.
