Деменция: Генното проучване засилва търсенето на лечение
За първи път изследователите идентифицираха два клъстера гени, които изглежда генерират неврологичните белези на деменцията. Откритието предоставя нов път към откриването на наркотици.
Деменцията е нарастваща загриженост в целия западен свят и извън него.
Според Асоциацията на Алцхаймер, около 5,7 милиона възрастни в САЩ живеят с болестта на Алцхаймер, най-често срещаната форма на деменция.
До 2050 г. тази цифра се очаква да нарасне до около 14 милиона.
С удължаването на средната продължителност на живота се разширява и обхватът на деменцията. Понастоящем няма лечение за деменция и няма начин да се забави нейният напредък.
Въпреки че много въпроси относно деменцията остават без отговор, нашето разбиране непрекъснато нараства. Например знаем, че протеин, наречен тау, играе важна роля в редица видове деменция.
Тау и деменция
В здравите нервни клетки тау помага за стабилизиране на микротубулите - скелето, което помага да се поддържа структурата и твърдостта на клетките.
При деменция обаче тау става хиперфосфорилиран и се сгъстява в така наречените неврофибриларни заплитания.
Учените смятат, че когато тау се заплита, той уврежда нервните клетки поне по два начина. Първо, той вече не може да поддържа микротубулите; и второ, присъствието му в необичайни бучки е токсично за нервните клетки. Това води до клетъчна смърт и в крайна сметка до симптоми на деменция.
Скорошно проучване, публикувано в списанието Природна медицина, се опитва да установи генетичния произход на неврофибриларните заплитания и търси потенциални начини за предотвратяване на тяхното развитие.
В миналото изследователите са идентифицирали гени, свързани с болестта на Алцхаймер, но не е ясно как точно те играят роля в развитието на болестта.
За да проучат допълнително, изследователите са използвали техника, наречена системна биология. Това е начин за моделиране на сложни биологични системи, като се вземат предвид безбройните взаимодействия, които се случват в организма - включително взаимодействието между клетъчните типове, гените, произведените протеини и как те влияят един на друг.
Учените се фокусираха върху миши модел на фронтотемпорална деменция, който е вид деменция, която се развива по-рано в живота. Процесите, участващи в това състояние, са подобни на болестта на Алцхаймер и друг вид деменция, наречена надядрена парализа.
Д-р Даниел Гешвинд от Медицинския факултет на Дейвид Гефен към Калифорнийския университет в Лос Анджелис ръководи екипа от учени.
Закрепване на генетичния механизъм
По-ранните експерименти с деменция върху животни не винаги са се отразили добре на хората. Д-р Гешвинд смята, че това може да се дължи на факта, че повечето изследвания разчитат на използването само на един инбреден щам на мишка. Екипът извърши своите изследвания върху три генетично различни щамове мишки, за да избегне тази ловушка.
Първо, те изучават определен генетичен процес, свързан с мутация, за която е известно, че причинява натрупване на тау при определени форми на деменция.
След комбиниране на техните данни, те откриха два генни клъстера, които имаха връзки с натрупването на тау и последваща невронална смърт и при трите щама на мишките.
Учените също така установиха, че подобни процеси протичат в мозъка на човека, което допълнително затвърди техните открития.
След като изследователите имаха по-ясна представа за генетичните механизми, работещи в невродегенерацията, те разчесаха база данни с експериментални лекарства, за да идентифицират всеки, който може да се намеси в генетичния процес и потенциално да предотврати клетъчната смърт.
Когато тестваха тези молекули в лабораторията, те откриха доказателства, че могат да прекъснат невродегенерацията в човешките клетки.
„Нашето проучване е най-изчерпателното публикувано усилие досега за идентифициране на източника на невродегенерация между видовете и предоставя важна пътна карта за разработването на потенциално ефективни нови лекарства за болестта на Алцхаймер и друга деменция.“
Старши автор д-р Даниел Гешвинд
„Все още трябва да се свърши значителен обем работа за разработване на лекарства, които биха могли ефективно да се използват при хора срещу тези цели“, казва д-р Гешвинд. Това изследване е в зародиш и не бива да се вълнуваме прекалено, но, продължава той, „това е обнадеждаваща стъпка“.
