Съществуващото лекарство може да помогне за лечение на агресивен рак на мозъка
Глиобластомът е агресивен рак на мозъка, който прогресира много бързо и често става устойчив на лечение. Най-често срещаното химиотерапевтично лекарство, използвано за лечение на глиобластом, темозоломид, обикновено не е толкова ефективно, колкото може да се надяваме. Но може ли едно общо лекарство за височинна болест да подобри успеха си?
Темозоломид (TMZ) действа чрез модифициране на ДНК, така че някои протеини, които позволяват на туморите да растат и да се разширяват, да не се експресират.
Но някои туморни клетки са в състояние да „устоят“ на действието на TMZ.
Това означава, че ефективността на лекарството често е ограничена, което влияе върху процента на оцеляване на пациентите.
Но ново проучване, проведено от изследователи от Чикагския университет в Илинойс, направи интригуващо откритие.
Ацетазоламид (търговска марка Diamox) - лекарство, често използвано за лечение на височинна болест и други здравословни проблеми, като глаукома и дори припадъци - може да противодейства на съпротивлението, оказано от клетките на глиобластома, като по този начин засилва ефекта на TMZ.
Директорът на изследването д-р Бахктиар Ямини обяснява, че ако новите открития са силни, ацетазоламидът ще бъде много удобна терапевтична помощ, тъй като е „евтин за направа, лесен за приемане и има ограничени странични ефекти“
Резултатите на изследователите вече са публикувани в списанието Наука Транслационна медицина.
Надявам се за комбинирано лечение
Изследователският екип установи, че пациентите с тази агресивна форма на мозъчен рак са склонни да бъдат устойчиви на лечение с TMZ, ако имат високи нива на В-клетъчен CLL / лимфом 3 (BCL-3), протеин, способен да противодейства на действието на химиотерапевтичното лекарство.
BCL-3 блокира TMZ чрез активиране на карбоанхидраза II, ензим, който предпазва туморните клетки и им позволява да продължат цикъла си.
Работейки с миши модел на глиобластом, екипът експериментира с ацетазоламид, тествайки дали той от своя страна ще блокира активността на карбоанхидразата, като по този начин позволява на TMZ да си свърши работата.
„Тествахме тази стратегия за комбинирано лечение в няколко животински модела“, обяснява д-р Ямини.
Изследователите установяват, че тази стратегия е излекувала някои от мишките, докато други животни са забелязали 30-40% увеличение на времето за оцеляване след комбинираното лечение.
Това е така, защото ацетазоламидът всъщност е инхибитор на карбоанхидразата и екипът успя да оцени това, като първоначално разгледа съществуващите проучвания, изследващи човешки пациенти с глиобластом.
В предварителното си проучване д-р Ямини и екипът установяват, че хората с по-ниски нива на BCL-3 също имат по-дълъг процент на преживяемост след лечение с TMZ, в сравнение с други пациенти с високи нива на този протеин.
„Важна характеристика на предиктори като BCL-3 е, че те са информативни“, обясняват изследователите. „Те могат да идентифицират пътища за подобряване на отговора на лечението.“
Така че, разглеждайки механизмите на BCL-3, учените в крайна сметка успяха да определят ацетазоламида като инхибитор на карбоанхидразата, който може да подкрепи ефекта на TMZ.
„Нашите данни“, добавят авторите, показват, че именно „индукцията на [карбоанхидраза II] от TMZ е важна при модулирането на отговора към терапията“.
Д-р Ямини и колеги предполагат, че в бъдеще трябва да се проведе проспективно рандомизирано клинично изпитване, за да се потвърди, че тестването за BCL-3 може да покаже кои пациенти ще реагират най-добре на TMZ и кои вероятно ще бъдат устойчиви на лечение.
Изследователите се надяват, че комбинация от TMZ и ацетазоламид в крайна сметка може да бъде използвана за повишаване на ефикасността на лечението при пациенти с високи нива на BCL-3. Екипът вече планира клинични изпитвания и се стреми да наеме участници.
