Как механизмът за кърмене може да повлияе на рака на гърдата
Ново изследване показва как нормален механизъм, който помага на гърдата да се адаптира към кърменето, може да доведе до натрупване на премалигнени клетки на гърдата.
Връзката между кърменето и рака на гърдата е обект на няколко проучвания. Националният институт по рака цитира някои изследвания, които показват, че веднага след бременността и раждането рискът от развитие на рак на гърдата при жената е по-висок.
Този риск обаче е временен и като цяло учените смятат, че кърменето намалява вероятността от развитие на рак на гърдата. Само 3 процента от жените с рак на гърдата развиват състоянието, когато кърмят.
Ново изследване помага да се изясни връзката между кърменето и рака на гърдата, тъй като учените разкриват как молекулен механизъм, който е естествена част от процеса на кърмене, може да бъде „отвлечен“ от клетките на рака на гърдата и използван, за да им помогне да оцелеят.
Ани Верри, адюнкт-професор в Медицинския център на Университета Джорджтаун във Вашингтон, DC, ръководи новото проучване, което беше публикувано в списанието Откриване на клетъчна смърт.
Ролята на автофагията в кърменето
Wärri и колегите се заеха да изучават така наречения процес на автофагия при мишки. Автофагията е „процес на саморазграждане“, който изпълнява важни „домакински“ роли. Той помага за премахването на дисфункционални протеини и клетъчни отпадъци, наред с други.
Процесът на автофагия до голяма степен се разглежда като механизъм за оцеляване; някои изследвания предполагат, че той предотвратява образуването на тумори.
Ролята на автофагията както в нормалната физиология на млечните жлези, така и при рака на гърдата остава неясна, обяснява старшият автор Робърт Кларк, съдиректор на Програмата за рак на гърдата в Джорджтаун Ломбарди и декан за изследване в Медицинския център на Университета в Джорджтаун. .
„Не беше известно как се регулира този критичен преход между оцеляването или смъртта на дукталните клетки. По-ранни проучвания бяха фокусирани върху различен път - апоптоза, различна форма на клетъчна смърт “, казва Кларк.
В новото проучване изследователите показват, че автофагията помага да се контролира дали клетките, осигуряващи мляко по време на кърмене, ще оцелеят или ще умрат, след като кърменето приключи.
„Изследването за първи път идентифицира молекулярния превключвател - разгънатият протеинов отговор (UPR), който активира автофагията - който контролира съдбата на млекопродуктивните клетки на гърдата“, обяснява Wärri.
„Ние показваме, че пътят на апоптозата е отделен от UPR / превключвателя за автофагия, въпреки че процесите очевидно работят заедно“, добавя Кларк.
Обратима автофагия и рак на гърдата
Wärri и екипът изследват двуетапен процес на ремоделиране на гърдите, който се случва след кърмене. Този процес се нарича инволюция.
Както обясняват изследователите, двата етапа на ремоделиране на гърдите се появяват по време на кърмене и отбиване. В предишния етап клетките на гърдата включват своята функция за оцеляване, за да поддържат лактацията през млечните канали, когато майката прави кратки паузи от кърменето. Тази фаза се нарича обратима инволюция.
За разлика от това, на втория етап след отбиването, клетките на гърдата включват „превключвателя на смъртта“. Това връща млечните жлези в нормалното им състояние, което не лактира. Този етап се нарича необратима инволюция.
За да проучат тези промени, изследователите са използвали генетичен миши модел на дефицит на автофагия. Изследователите също са използвали две различни лекарства, за да инхибират или стимулират процеса на автофагия.
Wärri и колеги са установили, че когато малките мишки спрат да кърмят, натрупването на млечен протеин в млечните канали задейства UPR. На свой ред това включва режима на оцеляване при автофагия. Когато кученцето на мишката възобнови кърменето и кърменето започне отново, UPR и автофагията се набира обратно до нормалните си нива.
Въпреки това, натрупването на млечни протеини, което се случва по време на отбиването, предизвиква клетъчен стрес, който от своя страна включва превключвателя за смърт при автофагия.
Както обяснява водещият автор, сигнализацията за преживяемост в обратим стадий на автофагия може да е тази, която помага на предраковите клетки да оцелеят, тъй като натрупването на анормални клетки на гърдата може да доведе до рак.
„Разбираемо е, че анормални клетки могат да се развият в тъканите на гърдата, тъй като млечната жлеза претърпява много промени по време на живота си“, казва Wärri. „Това постоянно състояние на потока може да допринесе за натрупването на някои анормални клетки“, добавя тя.
Лечение на рак на гърдата с лекарство за малария
И накрая, изследователите също установиха, че лекарството за малария хлорохин може да спре автофагията по време на инволюцията, което кара гърдата да се върне в нормалното си състояние. Тези открития, обясняват изследователите, подкрепят ролята на хлорохина като лечение на дуктален карцином in situ.
„Това са първите предклинични данни in vivo в подкрепа на клинично изпитване, тестващо инхибитор на автофагия за предотвратяване на прогресиране на интрадуктална злокачествена болест на гърдата до инвазивен рак на гърдата“, пишат авторите.
Авторите обаче ясно подчертават, че констатациите не означават, че кърменето повишава риска от рак на гърдата.
„Кърменето е ясно свързано с намален риск от рак на гърдата. Това може да се дължи на факта, че след завършване на кърменето програмата за смъртта се заема, което може да убие анормални клетки “, обяснява старшият автор на изследването.
„Връзката между ремоделирането на гърдата и рака на гърдата е огромен пъзел и ние имаме важно ново парче, което да добавим към нововъзникващата картина.“
Ани Вери
