Как естрогенът може да помогне за контрол на диабет тип 2?
Ново изследване установява, че естрогенът подобрява инсулиновата чувствителност и детайлизира механизма зад този ефект. Констатациите имат „дълбоко въздействие върху нашето разбиране за затлъстяването и диабета, както и потенциалните диетични интервенции“, казват изследователите.
Около 84 милиона души в Съединените щати живеят с преддиабет, състояние, при което нивата на кръвната захар са много високи, но не достатъчно високи, за да оправдаят диагноза диабет тип 2.
Обикновено преддиабетът се среща при хора с инсулинова резистентност - състояние, при което клетките в някои жизненоважни органи не реагират добре на инсулина и следователно не абсорбират достатъчно глюкоза от кръвта.
Но какво, ако има хормон, който може да понижи инсулиновата резистентност и производството на глюкоза?
Изследователите вярват, че естрогенът има потенциал да направи това и следователно да намали разпространението на диабет тип 2.
В момента над 100 милиона души в САЩ живеят с диабет или преддиабет, а изчисленията показват, че над 30 милиона възрастни имат диабет тип 2.
Шаодун Го, доктор по медицина, доцент в катедрата по хранене и наука за храните в Тексаския университет A&M в College Station, ръководи новото изследване. Изследването се появява през Диабет, списанието на Американската диабетна асоциация.
Защо да се изследва метаболитният ефект на естрогена?
Гуо обяснява мотивацията за проучването, като казва, че предишни наблюдателни изследвания са открили връзка между по-ниската честота на диабет тип 2 и жените в пременопауза.
Освен това клиничните проучвания и проучванията върху животни установяват силна връзка между дефицита на естроген и метаболитните нарушения.
„Жените в пременопауза проявяват повишена инсулинова чувствителност и намалена честота на диабет тип 2 в сравнение с мъже, еквивалентни на възрастта“, казва Гуо. „Но това предимство изчезва след менопаузата с нарушена глюкозна хомеостаза, отчасти поради намаляване на циркулиращия естроген.“
Изследователите обаче все още не са успели да изяснят механизмите, отговорни за тези връзки.
Също така, сляпото използване на естроген като потенциално лечение на диабет тип 2 и други метаболитни дисфункции преди диабет може да има сериозни странични ефекти. Например инсулт, рак на гърдата, кръвни съсиреци и инфаркт са някои от рисковете за здравето, свързани с естрогенната терапия.
„Ето защо е толкова важно да се разбере специфичното за тъканите действие на естрогена и неговия молекулярен механизъм в метаболитната регулация“, обяснява Гуо. „След като този механизъм бъде разбран, той ще помогне за разработването на целеви имитатори на естроген, които могат да осигурят терапевтични ползи без нежелани странични ефекти.“
Foxo1 медиира метаболитните ефекти на естрогена
В новото проучване изследователите „искат да разберат механизма, чрез който естрогенът регулира глюконеогенезата чрез взаимодействие с чернодробния Foxo1“, продължава водещият изследовател, позовавайки се на ген, наречен също вилична кутия O1.
Глюконеогенезата описва процеса на синтез, чрез който се генерира глюкоза.
Генът Foxo1 кодира транскрипционен фактор или вид протеин, който помага да се активират или деактивират други гени.
Foxo1 „е основната цел на инсулиновата сигнализация и регулира метаболитната хомеостаза в отговор на оксидативен стрес“, докладва Националната медицинска библиотека на САЩ.
Както Гуо обяснява, „Foxo1 има важна роля в регулирането на производството на глюкоза чрез инсулинова сигнализация. Това е важен компонент на инсулиновите сигнални каскади, регулиращи клетъчния растеж, диференциация и метаболизъм. "
За да изследват ролята на гена и как той взаимодейства с естрогена, изследователите са изследвали мъжки мишки, женски мишки, чиито яйчници са били отстранени, както и мъжки и женски мишки, чиито гени Foxo1 са били избити в черния дроб.
Изследователите са използвали подкожен имплант, който е освобождавал естроген в мишките. Този имплант „подобрява инсулиновата чувствителност и потиска глюконеогенезата“ както при мъжките мишки, така и при овариектомизираните женски мишки.
Имплантът обаче не е засегнал гризачите, чиито чернодробно специфични гени Foxo1 са били избити. „Това предполага, че Foxo1 е необходим, за да може естрогенът да бъде ефективен в потискането на глюконеогенезата“, обяснява Гуо.
Изследователят съобщава: „Освен това демонстрирахме, че естрогенът потиска производството на чернодробна глюкоза чрез активиране на сигнализирането на естрогенните рецептори, което може да бъде независимо от субстратите на инсулиновите рецептори Irs1 и Irs2.“
„Това разкрива важен механизъм за естроген в регулацията на глюкозната хомеостаза“, казва Гуо. Благоприятните ефекти на естрогена върху глюкозната хомеостаза могат да бъдат контролирани чрез глюконеогенеза - която от своя страна се медиира от специфичния за черния дроб Foxo1 - а не чрез насърчаване на усвояването на глюкозата в мускулите.
Терапевтични и диетични последици
Го обяснява терапевтичните последици от констатациите.„Идентифицирането на специфичните за тъканите действия на естрогена и преките цели на естрогенните рецептори ще улесни развитието на нови селективни лиганди, които предотвратяват диабет тип 2, сърдечно-съдови заболявания и затлъстяване, без да насърчават анормални полови характеристики или рак на гърдата.“
И накрая, изследователят също коментира диетичните последици от проучването. Някои храни, като соя, тофу и мисо супа съдържат фитоестрогени, които могат да имат същите благоприятни ефекти върху метаболитното здраве.
Изследването „дава фундаментално разбиране, че диетичната интервенция може да изиграе решаваща роля за контролиране на затлъстяването, диабета и свързаните с тях хронични заболявания“, казва Гуо.
„Изследвахме ролята на естрогена в контрола на хомеостазата на глюкозата, което оказва дълбоко влияние върху нашето разбиране за затлъстяването и диабета, както и потенциалните диетични интервенции.“
Д-р Шаодун Го
