Как заболяването на венците може да доведе до болестта на Алцхаймер
В ново проучване изследователите са установили, че бактерията, до голяма степен отговорна за заболяването на венците, също допринася за развитието на болестта на Алцхаймер.
Според данни на Националния институт по дентални и черепно-лицеви изследвания 8,52% от възрастните между 20 и 64 години в САЩ имат пародонтит (заболяване на венците).
Болестта на венците е широко разпространен проблем, който може да доведе до по-негативни резултати, от загуба на зъби до повишен риск от рак.
Сега възникващите доказателства сочат, че една от бактериите, участващи в пародонтозата, може също да допринесе за натрупването на токсични протеини в мозъка, което учените свързват с развитието на болестта на Алцхаймер.
Тези констатации са резултат от ново проучване върху мишки, проведено от изследователи от Cortexyme, Inc., фармацевтична компания, която има за цел да разработи нови терапевтични средства за болестта на Алцхаймер.
Резултатите от изследването - чийто водещ автор е д-р Стивън Домини, съосновател на Cortexyme - се появяват в списанието Научен напредък.
„Инфекциозните агенти са били замесени в развитието и прогресирането на болестта на Алцхаймер и преди, но доказателствата за причинно-следствената връзка не са били убедителни“, отбелязва д-р Домини.
Бактерията, която повишава мозъчната токсичност
Изследователите заложиха на една бактерия - Porphyromonas gingivalis - което е грам-отрицателен орален анаероб, който води до развитието на заболяване на венците.
P. gingivalis, отбелязват изследователите, се появява и в мозъка на хора, които лекарите са диагностицирали болестта на Алцхаймер, което остави заинтригувани изследователите.
Когато разглежда модел на мишка, екипът установява, че заразата е с P. gingivalis доведе до по-голямо производство на бета-амилоид в мозъка на гризачите.
Бета-амилоидът е маркер на болестта на Алцхаймер в мозъка; при това невродегенеративно състояние токсичният протеин се натрупва в излишък, образувайки се в плаки, които нарушават нормалната комуникация между мозъчните клетки.
Изследователите също така разгледаха гингипаините, токсичните ензими на P. gingivalis. Те откриха, че - както в човешки мозък, така и в модели на мишки - те могат да свържат високите нива на гингипаин с присъствието на два други протеина, които учените вече са свързали с развитието на Алцхаймер: тау и убиквитин.
Както при in vivo, така и при in vitro модели, гингипаините изострят тау токсичността, обясняват изследователите. След като обаче се спряха на гингипаините като клинична цел, екипът успя да започне да разработва стратегии за противодействие на техните ефекти.
Обещаваща клинична цел
По този начин д-р Домини и сътрудници продължават да проектират серия от терапии с малки молекули, блокиращи активността на P. gingivalis гингипаини.
В експерименти върху модели на мишки изследователите в крайна сметка идентифицират съединение, наречено „COR388“, като най-ефективния инхибитор на гингипаин. COR388 успя да намали присъствието на P. gingivalis в мозъка след инфекция с тази бактерия и тя понижава невро възпалението.
Съединението също спира производството на токсичен бета-амилоид и има защитен ефект върху невроните в хипокампуса, мозъчната област, която до голяма степен е отговорна за свързаните с паметта процеси.
„Сега за първи път имаме солидни доказателства, свързващи вътреклетъчния, грам-отрицателен патоген, [P. gingivalis], и патогенезата на Алцхаймер, като същевременно демонстрира потенциала за клас терапии с малки молекули да променят траекторията на заболяването “, заявява д-р Dominy.
„Въпреки значителното финансиране и най-добрите усилия на академичните, индустриалните и застъпническите общности, клиничният напредък срещу болестта на Алцхаймер е разочароващо бавен“, добавя съавторът на изследването Кейси Линч.
„The Научен напредък публикацията хвърля светлина върху неочакван двигател на патологията на Алцхаймер - бактерията, често свързана с хронична пародонтална болест - и подробно описва обещаващия терапевтичен подход, който Cortexyme предприема, за да се справи с него с COR388. "
Кейси Линч
COR388 вече е в процес на изпитание и изследователите съобщават, че до момента доброволци - както здрави индивиди, така и хора с диагноза болест на Алцхаймер - са реагирали добре на това съединение.
Екипът на Cortexyme се стреми да организира по-голямо клинично изпитване, тествайки ефекта на COR388 при хора с лека до умерена болест на Алцхаймер известно време тази година.
