Молекулата "супер убиец" на Хънтингтън може да убие рака
Учените, изследващи причината, поради която ракът е далеч по-рядко срещан при лица с болестта на Хънтингтън, разкриха, че генът, отговорен за фаталното мозъчно състояние, произвежда молекула, която е смъртоносна за раковите клетки.
В скорошна статия, публикувана в списанието EMBO Доклади, учени от Северозападния университет в Чикаго, Илинойс, отбелязват как точно са тествали молекулата в човешки и миши ракови клетки, както и при мишки с рак на яйчниците.
„Тази молекула“, обяснява старшият автор на изследването Маркус Е. Питър, професор по метаболизъм на рака, „е супер убиец срещу всички туморни клетки. Никога не сме виждали нещо толкова мощно. "
Той и колегите му се надяват, че откритието ще доведе до краткотрайно лечение, което може да насочи и унищожи раковите клетки, без да предизвика прогресивно увреждане на мозъка, което се случва заедно с болестта на Хънтингтън.
Болестта на Хънтингтън е фатално и наследствено разстройство, което унищожава нервните клетки в мозъка, причинявайки прогресивен спад в умствените и физическите способности. Симптомите обикновено се появяват между 30 и 50 години и прогресират за период, който продължава 10-25 години.
В момента в САЩ живеят 30 000 души, живеещи с болестта на Хънтингтън, както и още 200 000, които са изложени на риск да я наследят.
Дефектният ген има твърде много повтарящи се модели
Понастоящем няма лечение за болестта на Хънтингтън, която произтича от дефект в гена на Huntingtin. Генът се предава от родител на дете. Децата с родител, който има заболяването, имат 50 процента шанс да носят гена.
Дефектният ген на huntintin съдържа повече от нормален брой повторения на определена последователност от нуклеотиди в своя ДНК код. Нуклеотидите са „азбуката“ на ДНК и РНК и има пет от тях: A, G, C, T и U.
При болестта на Хънтингтън генът на Huntingtin съдържа твърде много повтарящи се последователности на CAG. Колкото повече се повтарят последователностите на CAG в гена, толкова по-рано се развива заболяването.
Повтарящите се последователности пораждат молекули, наречени малки интерфериращи РНК, които атакуват гени, които са важни за оцеляването на клетките, и предизвикват вид клетъчна смърт, на която мозъчните клетки са податливи.
Изглежда обаче, че раковите клетки са много по-уязвими към този тип клетъчна смърт, което отваря възможността за използване на процеса за елиминиране на раковите клетки по начин, който не уврежда здравите клетки.
„Вярваме, че може да е възможно краткосрочно лечение на ракова терапия за няколко седмици, при което да можем да лекуваме пациент, за да убием раковите клетки, без да причиняваме неврологични проблеми, от които страдат пациентите на Хънтингтън.“
Проф. Маркус Е. Питър
Механизмът на клетъчната смърт, който се активира от малки интерфериращи РНК, е идентифициран за първи път в предишни изследвания от проф. Питър и първия автор на изследването д-р Андреа Е Мърман, която е асистент в медицината.
Хънтингтън произвежда „молекула убиец“
Обяснявайки причината за новото проучване, д-р Murmann казва, че изследователите са се чудили дали може да има ситуации, при които механизмът на клетъчната смърт да е „свръхактивен при определени хора и къде може да причини загуба на тъкани“.
"Тези пациенти", добавя тя, "биха имали не само заболяване с РНК компонент, но и трябва да имат по-малко рак."
В търсене на заболявания с тази комбинация от характеристики - висока загуба на тъкани, по-ниска честота на рак и с участието на РНК - Huntington’s се откроява най-много.
По-внимателното изследване на дефектния ген на huntintin разкри подобен модел на повтарящи се последователности на ДНК код на този, открит в механизма за клетъчна смърт, идентифициран в по-ранното проучване: и двата бяха с високо съдържание на C и G нуклеотиди.
„Токсичността“, отбелязва д-р Мурман, „върви заедно с богатството на C и G. Тези прилики предизвикаха нашето любопитство. "
Екипът тества ефектите на малките интерфериращи РНК, произведени от повтарящите се последователности в човешки и миши ракови клетки, отгледани от лабораторни клетъчни линии.
Те ги тестваха в клетки на мозъка, гърдата, дебелото черво, черния дроб, белите дробове, яйчниците и кожата. „Убийствените молекули“ убиха всички ракови клетки както от човешки, така и от миши клетъчни линии.
Те също така тестваха въздействието на молекулите върху живи мишки с човешки рак на яйчниците. Молекулите се доставят в наночастици, които освобождават товара си, когато достигнат туморите.
Резултатите показаха, че молекулите забавят растежа на тумора „без признаци на токсичност за мишките“, а също и без доказателства, че туморите са развили резистентност към лечението.
Сега екипът работи по усъвършенстване на метода, така че наночастиците да могат да достигнат до туморите по-ефективно. Учените също искат да намерят начин да ги поддържат стабилни по време на съхранение.
