МС: Новите открития могат да „предотвратят бъдеща загуба на мозъчни клетки“
Блокирането на уникален тип клетъчна смърт, която настъпва при множествена склероза, може да бъде начин за спиране на инвалидизиращата болест, според ново изследване.
Пироптозата или „огнена смърт“ е процесът на клетъчна смърт, за който се отнася новото изследване.
Това е и „основният механизъм“ зад унищожаването на нервноизолиращия миелин, който се появява при множествена склероза (МС), казват изследователите.
Вестник, публикуван в Известия на Националната академия на науките съобщава как учените са наблюдавали процеса при животински модел на МС и в мозъчна тъкан от пациенти с болестта.
Изследването е първото, което обяснява как пироптозата действа на молекулярно ниво в човешкия мозък.
„Това може да промени играта“, обяснява старшият автор на изследването проф. Кристофър Пауър, който е съдиректор на MS Center в Университета на Алберта в Канада, „защото открихме основен механизъм, чрез който мозъчните клетки се увреждат в МС, която свързва възпалението с невродегенерацията. "
Той и колегите му също така намериха начин да блокират ензима, който задвижва механизма, с експериментално лекарство, наречено VX-765, което се тества за лечение на епилепсия. „Лекарството вече е известно, че е безопасно за хората“, добавя той.
МС и унищожаването на миелина
МС е болест през целия живот, която в момента не се лекува, която засяга централната нервна система (ЦНС), която включва мозъка, гръбначния мозък и зрителните нерви, които свързват очите с мозъка.
Сега много учени вярват, че МС е автоимунно заболяване, което може да възникне, когато имунната система сгреши здравата тъкан като заплаха и я атакува, причинявайки възпаление и разрушаване на здравата тъкан. Какво обаче кара имунната система да се държи по този начин, все още не е ясно.
При МС имунната система атакува миелина, протеиновата обвивка, която заобикаля и изолира нервните влакна, които пренасят сигнали към и от ЦНС. Тези атаки понякога могат да увредят самите нервни влакна. Имунната система също атакува олигодендроцитите или клетките, които произвеждат миелин в ЦНС.
Резултатът е множество симптоми, в зависимост от това кои части на ЦНС са засегнати, които варират непредсказуемо при отделните индивиди, а също и при един и същ индивид с течение на времето.
Типичните симптоми включват, но не се ограничават до: нарушено зрение и усещане, проблеми с подвижността, изтръпване, затруднения в говора и огромна умора.
Оценките показват, че в света живеят над 2,3 милиона души с МС. Няма обаче официални данни за САЩ, тъй като лекарите не трябва да съобщават за новодиагностицирани случаи.
Изследване, представено на конференция през 2017 г., предполага, че САЩ може да имат близо 1 милион души с МС.
‘Огнена клетъчна смърт’ в MS
Някога учените смятаха, че клетъчната смърт е просто неизбежна, „фалшива последица от клетъчния живот“.
Все повече доказателства през последните десетилетия разкриха, че - освен „случайна клетъчна смърт“ - има много форми на „регулирана клетъчна смърт“.
Тези генетично програмирани процеси подрязват излишните клетки и унищожават тези, които могат да причинят вреда или са трайно повредени.
Експертите обмислят нов начин за класифициране на клетъчната смърт, който отчита повече нейните молекулярни характеристики.
Пироптозата или огнената клетъчна смърт е едно от тях. Той получи името си от факта, че се задейства от възпалителни молекули или „инфламазоми“.
В своя учебен труд проф. Пауър и колеги обясняват, че наскоро изследователите са установили, че основният „палач” на този тип клетъчна смърт, предизвикана от възпаление, е „порообразуващ протеин”, наречен газдермин D (GSDMD).
Те също така отбелязват, че въпреки че е известно, че молекулата каспаза-1 може да активира GSDMD, не е ясно дали „този процес допринася за невровъзпаление“.
„Молекулярни доказателства“ за пироптоза при МС
Тяхното проучване предостави „молекулярни доказателства“, че пироптозата е формата на клетъчна смърт, която настъпва в МС, и че тя се активира от ензими, които задействат GSDMD.
Авторите бяха изненадани да установят, че пироптозата се появява не само в „миелоидни клетки“, но и в „миелин-образуващи олигодендроцити“. Те наблюдават това в тъканите на ЦНС на хора с МС, както и в животински модел на МС.
При по-нататъшни експерименти изследователите изложиха двата клетъчни типа на „възпалителни стимули“ и видяха, че те предизвикват „активиране на възпалителния пироптоза“.
И накрая, екипът показа, че малка молекула, наречена VX-765, инхибира каспаза-1 и „предотвратява пироптозата в експериментални модели на МС, намалявайки демиелинизацията и невродегенерацията“.
„Смятаме, че това лекарство - казва авторът на първото изследване Бриен А. Макензи, която е аспирантка в лабораторията на проф. Пауър - ще наруши цикъла на невротоксично възпаление и по този начин ще предотврати бъдеща загуба на мозъчни клетки в MS . "
Изследователите предполагат, че техните открития също могат да доведат до нови начини за проследяване на напредъка в МС, нещо, което в момента е много трудно да се направи, тъй като симптомите са толкова разнообразни и могат да се променят с течение на времето.
Коментирайки значението на проучването, д-р Авиндра Нат - клиничен директор на Националния институт по неврологични разстройства и инсулт в Бетесда, д-р - казва, че сегашните лечения за МС имат за цел „да намалят възпалението, но няма нищо, което да е насочено към мозъчните клетки себе си. "
„Тази статия идентифицира клинично значим нов път, който отваря вратите за нови терапевтични цели, които предотвратяват увреждането на клетките.“
Д-р Авиндра Натх
