Множествена склероза: Малката молекула може да забави началото
Лечението с малка молекула може да забави увреждането, причинено от множествена склероза в мозъка и други части на централната нервна система, казват учените.
Множествената склероза (МС) е увреждащо заболяване, което унищожава миелиновата обвивка, която защитава нервните влакна, причинявайки загуба на сигнализация и увреждане на нервните клетки в централната нервна система (ЦНС).
Неотдавнашно проучване от Чикагския университет в Илинойс разкри как малка молекула, носеща името Sephin1, може да забави увреждането на миелина в миши модел на MS.
Списанието Мозък наскоро публикува отчет за констатациите.
Изследването разкрива, че Sephin1 действа чрез удължаване на вградения интегриран стрес отговор (ISR), който намалява вредата, причинена от възпалението на клетките, произвеждащи миелин, или олигодендроцитите.
Авторът на първото изследване Yanan Chen, постдокторант в Катедрата по неврология, казва, че Sephin1 изглежда предлага „терапевтичен потенциал без измерими неблагоприятни ефекти“.
Болест, която уврежда ЦНС
МС е дългосрочно заболяване, което уврежда ЦНС и чиито симптоми варират от човек на човек.
Симптомите, които се развиват при МС, са непредсказуеми и до голяма степен зависят от това къде настъпва увреждането на ЦНС - което включва мозъка, гръбначния мозък и зрителните нерви. Пристъпите могат да дойдат и да изчезнат или симптомите да се влошат с течение на времето.
Хората с МС обикновено изпитват изтръпване, изтощение, нарушено зрение, нарушена координация и баланс и затруднения в говора. Те също могат да се борят да запомнят и да се концентрират.
Симптомите на МС могат да прогресират до слепота, парализа и др.
Докато всеки на всяка възраст може да развие МС, той най-често настъпва на възраст между 20 и 50 години и изглежда жените са три пъти по-податливи на болестта от мъжете.
Според Националното общество за множествена склероза в света има най-малко 2,3 милиона души с МС. В САЩ изчисленията предполагат, че може да има близо 1 милион души, живеещи с МС.
Експертите смятат, че МС е автоимунно заболяване, при което имунната система атакува здравата тъкан по същия начин, както атакува болестотворните бактерии, вируси и други заплахи.
Автоимунни характеристики на МС
Възпалителните атаки при МС унищожават миелина, който е изолиращ слой мастен протеин, който покрива нервните влакна. Последвалото увреждане нарушава електрическите сигнали, които нервните клетки носят около ЦНС и между ЦНС и останалата част от тялото.
Увреждането може да се разпростре върху нервните влакна, нервните клетки и олигодендроцитите, които образуват миелина.
Това обаче, което кара имунната система да се държи по този начин, е загадка. Някои изследвания предполагат, че участват гени, въпреки че нито едно не е доказало, че хората могат да наследят МС. Други са показали, че факторите на околната среда, като пушенето и ниските нива на витамин D, също могат да повишат риска от МС.
Съвременното лечение на МС има за цел да намали възпалителните атаки върху миелина и олигодендроцитите. Тъй като обаче те потискат имунната система, те не са без риск. Те могат например да направят мозъка уязвим за „опортюнистични инфекции“.
И така, изследователите, които стоят зад неотдавнашното проучване, решават да проучат друга възможност: вместо да се овлажнява имунната система, защо да не помогнем на клетките, които МС засяга, да устоят на щетите, които нанася възпалението?
Екипът реши да изследва ISR, защото това е вроден процес, който предпазва тъканните клетки от възпалителни атаки от имунната система.
Тестовете разкриват, че лекарството за високо кръвно налягане гуанабенз може да подобри ISR в олигодендроцитите. Лекарството обаче води и до странични ефекти, които включват главоболие, слабост, сухота в устата и сънливост. Може да доведе и до кома.
Sephin1 забавя клиничните симптоми
След това екипът откри, че Sephin1, който е производно на гуанабенз, но без измерими странични ефекти, също може да увеличи ISR в олигодендроцитите.
Малката молекула помага за удължаване на ISR, като блокира пътя, който го изключва.
Екипът тества ефективността на Sephin1 в клетъчни култури и миши модел на MS. В клетъчните култури те откриха, че малката молекула удължава ISR в стресирани олигодендроцити.
В модела на мишки лечението със Sephin1 „забавя клиничните симптоми“ на МС.
Екипът свързва забавянето на симптомите с удължаване на ISR и по-малка загуба на нервни влакна и олигодендроцити. Лечението също така доведе до намаляване на Т-клетките на имунната система в ЦНС.
Освен това изследователите забелязват, че чрез запазване на олигодендроцитите и намаляване на загубата на миелин, лечението води до по-малко „миелинови отломки“. Това от своя страна може да намали реакциите на имунната система.
Освен това изглежда, че Sephin1 може да предложи още по-голяма полза, ако учените го комбинират със съществуващото MS лекарство интерферон бета.
Авторите заключават:
„Заедно нашите резултати показват, че невропротективното лечение, основано на подобряване на интегрираната реакция на стрес, вероятно ще има значителна терапевтична стойност за пациентите с множествена склероза.“
