Ново съединение може да се пребори с агресивния меланом
Ново изследване, което се появява в списанието Клетка, разкрива лекарствено съединение, което може да спре растежа на агресивна форма на меланом.
Меланомът е вид рак на кожата, който представлява 1 процент от всички случаи на рак на кожата. Въпреки този малък процент меланомът е отговорен за голям брой смъртни случаи от рак на кожата.
Според Американското общество за борба с рака над 96 000 души в САЩ ще развият меланом през 2019 г. и повече от 7 000 ще умрат в резултат на това.
Мутация в ген, който учените наричат NRAS, причинява една форма на меланом да бъде особено агресивна. Обикновено генът NRAS кодира протеин със същото име, който основно участва в регулирането на клетъчното делене.
Въпреки това, NRAS е онкоген, което означава, че когато мутира, той има способността да превръща нормалните клетки в ракови клетки. Меланомът с NRAS мутации представлява 20–30% от всички случаи на меланом.
Ново изследване може да е открило лекарствено съединение, което би могло да се бори с този тип рак на кожата. Rutao Cui, професор по фармакология и дерматология в Медицинския университет в Бостън, е последният и кореспондентен автор на изследването.
Проф. Куи обяснява мотивацията за изследването, като казва: „Съществуват имунотерапии и целенасочени терапии, които са показали огромни подобрения при пациенти с меланом.
„Въпреки това, за пациенти с NRAS мутации те нямат много полезни или много ефективни стратегии за лечение.“
Ролята на гена STK19
В търсенето на такова ефективно лечение изследователите изследват „верижната реакция“ на гените - и съответните им протеини - които предизвикват меланом с NRAS мутации.
NRAS „действа като генетичен превключвател“, който от своя страна се включва и изключва от други молекули. Както обясняват проф. Cui и екип, досега изследователите не са знаели точно кои протеини задействат NRAS.
След извършване на поредица от експерименти, при които тестваха ефекта на различни протеини върху активността на NRAS, учените ограничиха търсенето си до протеин, наречен STK19.
Промени в гена, който кодира STK19, са налице при 25 процента от всички човешки меланоми, пишат авторите.
Те вярват, че STK19 включва „NRAS“, което от своя страна активира други гени. Важното е, че те биха могли лесно да деактивират STK19, за разлика от NRAS.
STK19 инхибиторът спира растежа на меланома
След това проф. Куи и екипът отидоха по-далеч. Те са проектирали инхибитор на STK19 и са го тествали както in vitro, така и in vivo.
Както клетъчните култури, така и животинските модели разкриха, че съединението - наречено „ZT-12-037-01“ - може да инхибира NRAS и да спре меланома да расте.
„Заедно нашите открития предоставят нова и жизнеспособна терапевтична стратегия за меланоми, съдържаща NRAS мутации“, заключават авторите.
След това проф. Cui и екипът планират да тестват своето съединение с клинични изпитвания върху хора. Докато резултатите от такива опити, надяваме се, не докажат, че съединението е ефективно при хората, имаме нужда от по-точно насочени превантивни мерки срещу меланома, предупреждават учените.
„Нуждаем се от повече мониторинг за ранна диагностика и прегледи на цялото тяло за проблемни места“, казва проф. Куи, „и по-активни стратегии за пациентите [с най-висок риск от развитие на меланом] за предотвратяване на прогресията на рака и метастази.“
