Раковите клетки на панкреаса са „пристрастени“ към ключовия протеин
Ново изследване установява, че раковите клетки в особено агресивна форма на рак на панкреаса разчитат силно на ключов протеин за растеж и разпространение. Констатациите скоро могат да доведат до нови лечения и стратегии за превенция.
Ракът на панкреаса е особено труден за лечение. Американското онкологично общество изчислява, че до 61 процента от хората с ранен стадий на рак на панкреаса живеят поне 5 години след поставяне на диагнозата.
Някои подвидове рак на панкреаса са по-агресивни от други. Например, аденокарциномът на панкреаса на дукталния канал обикновено е вече в напреднал стадий, когато лекарите го открият, и 5-годишната му преживяемост е по-малка от 10 процента.
Нови изследвания обаче може да са установили основната слабост на тази агресивна форма на рак, която е, че клетките й са пристрастени към ключов протеин.
Д-р Кристофър Вакок, професор в лабораторията Cold Spring Harbor в Ню Йорк, и неговият екип разследват причината, поради която този подтип на рак на панкреаса е толкова агресивен.
Досега изследователите са знаели, че определена мутация е виновна за прогресирането на болестта, но те не са знаели какво точно е предизвикало мутацията на първо място.
В новото проучване те откриват ген, кодиращ протеин, който е силно експресиран в този особено агресивен рак.
Тимоти Съмървил, постдокторант в лабораторията на проф. Вакоц, е водещият автор на новия доклад, който наскоро беше публикуван в списанието Клетъчни отчети.
Разберете какво стимулира растежа на тумора
Сомървил обяснява, че човек с диагноза рак на панкреаса продължава да живее средно 2 години. Въпреки това, хората в малката подгрупа от хора с аденокарцином на панкреасния дуктален аденокарцином имат много по-неблагоприятна перспектива под година.
„Тази версия на рака е особено смъртоносна“, отбелязва Сомървил.
Изследователите от екипа на проф. Вакоц предположиха, че специфичен протеин може да е отговорен за превръщането на този рак в толкова агресивен.
За да определят за кой протеин става дума, изследователите са използвали съществуващите „транскриптомни анализи на тумори на [панкреатичен дуктален аденокарцином]“ в търсене на транскрипционен фактор, който действа като „главен регулатор“.
Транскрипционните фактори са „ключови протеини, които декодират информацията в нашия геном, за да изразят точен и уникален набор от протеини и РНК молекули във всеки тип клетки в нашето тяло.“ Те съдържат домейни, „които се свързват с ДНК на промоторни или енхансерни области на специфични гени“.
В случай на рак на панкреаса, изследователите вярват, че „транскрипционният фактор на главния регулатор“ ще придаде плоско качество на панкреасния дуктален аденокарцином.
„[Анализите разкриха] ген [и протеинът, който той произвежда], наречен Туморен протеин 63 (TP63), който е специално експресиран в тази агресивна форма на рак на панкреаса,“ казва Съмървил.
Както обясняват изследователите, протеинът Р63 обикновено не принадлежи към панкреаса. Вместо това основната му роля е да помогне за създаването на специализирани кожни клетки, наречени сквамозни клетки. При панкреатичния дуктален аденокарцином, новото проучване разкрива, че този протеин кара панкреасните клетки да се трансформират в нещо, което не трябва.
Потискане на P63 като ново лечение
За да възпроизведат своите открития, изследователите изучават поведението на този протеин допълнително, използвайки „човешки органоидни култури, получени от нормална панкреатична тъкан или [панкреатичен дуктален аденокарцином] тумори“.
Тези анализи разкриха, че наличието на TP63 в тумора позволява на раковите клетки да растат, да се размножават и да мигрират към други части на тялото. „Помощта“ на TP63 обаче имаше цена за раковите клетки.
„Едно от обнадеждаващите открития е, че когато това се случи“, обяснява Съмървил, „раковите клетки стават толкова зависими от P63, че всъщност се нуждаят от P63 за техния продължителен растеж.“
„Така че напредвайки, ние разглеждаме подходи за потискане на неподходящата активност на P63 като възможност за лечение на пациентите.“
Водещият автор добавя, че разбирането защо генът P63 става активен при определени индивиди би довело до ценни превантивни мерки. Това е следващата цел на изследователския екип.
„Ако успеем да го спрем,“ казва Съмървил, „това би могло да бъде наистина добро за оцеляването на тази най-уязвима група пациенти с рак.“
