Паркинсон: Проучването разкрива как лекарството срещу рак намалява токсичния протеин в мозъка
Лабораторни и животински проучвания предполагат, че лекарството за левкемия нилотиниб може да облекчи симптомите на болестта на Паркинсон. Сега, използвайки ранни резултати от клинично изпитване при хора, учените са разработили как лекарството намалява токсичния протеин и повишава нивата на допамин в мозъка.
Загубата на допамин, мозъчен химикал, който помага да се контролира движението, е един от основните белези на болестта на Паркинсон. Друго е наличието в мозъка на тела на Lewy, съдържащи токсични бучки от протеина алфа-синуклеин.
Токсичните бучки алфа-синуклеин пречат на способността на мозъка да използва допамин от малките джобове или везикули, които го съхраняват.
Изследователи от Университетския медицински център на Джорджтаун (GUMC) във Вашингтон, DC, изследват ефектите на единична доза нилотиниб върху доброволците, участващи в проучването. Те открили, че той намалява токсичния алфа-синуклеин, който спира мозъка да използва допамина във везикулите.
Те докладват своите открития в статия, която сега е публикувана в списанието Фармакологични изследвания и перспективи.
Старшият автор на изследването д-р Шарбел Муса, който е директор за научни и клинични изследвания на Програмата за транслационна невротерапия на GUMC, казва, че техните открития са „безпрецедентни за всяко лекарство, което сега се използва за лечение на болестта на Паркинсон“.
„Ние откриваме лекарството в мозъка, което води до множество ефекти,“ добавя той, „включително подобряване на метаболизма на допамина - намаляване както на възпалението, така и на токсичния алфа-синуклеин.“
Клиничното изпитване фаза II не трябва да приключи още една година, така че е твърде рано да се каже колко безопасно или ефективно може да бъде лекарството за хора с болестта на Паркинсон.
Целта на това ранно проучване беше да разбере как една доза от лекарството променя биохимията на мозъка и неговите механизми.
Болест на Паркинсон и допамин
Болестта на Паркинсон е мозъчно състояние, което засяга предимно движението и се влошава с течение на времето. Основните симптоми са скованост, треперене, нарушена координация и равновесие и затруднено ходене и говорене.
Хората с болестта на Паркинсон също могат да получат промени в мисленето и поведението, умора, депресия, нарушен сън и памет, емоционални промени, запек, кожни оплаквания и проблеми с уринирането.
Според Фондацията на Паркинсон почти 1 милион души в САЩ ще имат болест на Паркинсон до 2020 г.
Болестта най-често поразява след 60-годишна възраст, но може да засегне и по-млади хора.
Две индивиди с болестта на Паркинсон няма да имат еднакъв модел и прогресия на симптомите. Откриването или диагностицирането на заболяването често е трудно, тъй като хората могат да отдадат някои от промените на остаряването.
Д-р Муса обяснява, че при отсъствието на болестта на Паркинсон клетките в мозъка, произвеждащи допамин, освобождават съединението във везикули. Алфа-синуклеинът помага да се поддържа доставката на допамин в мозъка в тези джобове.
Токсичен алфа-синуклеин
Въпреки това, при болестта на Паркинсон, клетките, произвеждащи допамин, започват да произвеждат токсична форма на алфа-синуклеин, която не може да свърши работата. В крайна сметка това води до неизправност и след това до смърт на допаминовите клетки.
В своето разследване д-р Муса и неговият екип установяват, че ефектът на нилотиниб е да насърчи имунните клетки да се справят с токсичния алфа-синуклеин, позволявайки на здравата форма да продължи работата си.
Те тестваха проби от кръв и цереброспинална течност от доброволците в проучването, след като са получили единична доза лечение.
Доброволците, всички с болест на Паркинсон, бяха в пет групи. Четири от групите са получили различни дози нилотиниб, а петата група е получила безвредно плацебо.
В пробите от цереброспинална течност изследователите проверяват нивата на допаминовите метаболити (съединения, в които допаминът се разгражда), както и показатели за реакция на възпалението. По-високите нива на допаминовите метаболити предполагат, че мозъкът използва повече допамин.
Тестовете установяват по-високи нива на допаминови метаболити при тези, които са получавали нилотиниб, в сравнение с тези, които са получавали плацебо.
„Когато лекарството се използва - обяснява д-р Муса, - нивата на тези разграждащи се молекули бързо се повишават.“
Изследователите установяват, че оптималната доза нилотиниб за увеличаване на употребата на допамин е 200 милиграма (mg), което също е дозата, която значително увеличава имунния отговор на възпалението. Това може да се дължи на факта, че имунната система е по-активно насочена и премахва токсичната форма на алфа-синуклеин.
Лекарството действа върху собствения процес на допамин на хората
Д-р Муса казва, че оптималната доза за повишаване на допаминовата активност се вписва „добре“ с тази за повишаване на имунния отговор.
Констатации от по-ранни проучвания вече предполагат, отбелязва той, че нилотиниб изглежда стимулира и имунните клетки, и мозъчните клетки да се насочат към токсичния алфа-синуклеин, създавайки място за здравата версия да освободи съхранявания допамин.
В допълнение, екипът установи, че дозата на нилотиниб, която е довела до най-значителния спад в кръвните нива на алфа-синуклеин, е 150 mg. Много хора, страдащи от болестта на Паркинсон, също имат високи кръвни нива на алфа-синуклеин, които могат да бъдат токсични.
Взети заедно, резултатите предполагат, че нилотиниб намалява токсичния алфа-синуклеин и възпалението в мозъка, като в същото време запазва допамина и клетките, които го произвеждат.
„Това е вълнуващо, защото този вид потенциално лечение на Паркинсон може да увеличи употребата на собствен допамин на пациента, вместо да използва или периодично увеличава лекарства, които имитират допамин.“
Д-р Шарбел Муса
