Учените откриват какво движи възпалението при IBD
Изследователите наскоро идентифицираха механизъм, който регулира възпалението на червата при възпалителни разстройства на червата. Откритието може да доведе до по-добро лечение и диагностика на някои състояния, като улцерозен колит и болест на Crohn.
Изследователи от Sanford Burnham Prebys (SBP) Medical Discovery Institute в La Jolla, CA, и Technion-Israel Institute of Technology в Хайфа са идентифицирали роля за протеин, наречен RNF5, който е в изобилие в клетките, разположени в червата.
Те откриха, че RNF5 контролира активността на S100A8, протеин, за който вече е известно, че е промотор на възпалението.
Чрез манипулиране на RNF5 ген при мишки, учените установиха, че RNF5 поддържа S100A8 стабилен в клетките на лигавицата на червата и че липсата му освобождава провъзпалителната сила на S100A8.
Изследователите съобщават за новите си открития в изследване, публикувано в списанието Клетъчни отчети.
Възпалително заболяване на червата (IBD) е общият термин за съвкупност от нарушения, които постоянно възпаляват стомашно-чревния тракт или червата.
Има два основни вида IBD: болест на Crohn, която може да възпали всяка част от червата между устата и ануса; и улцерозен колит, който засяга предимно дебелото черво.
„Спешна нужда“ от нови лечения на IBD
IBD може да причини симптоми, които от своя страна да причинят дискомфорт, болка и дистрес. Те включват: диария, запек, ректално кървене, коремна болка и спазми и внезапна и спешна нужда да отидете до тоалетната.
Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), около 3 милиона възрастни в САЩ съобщават, че са получили диагноза IBD.
Настоящите лечения не работят във всички случаи и те също могат да станат по-малко ефективни с течение на времето.
„Хората с IBD се нуждаят спешно от нови лечения“, казва старши изследовател Зе’ев А. Ронай, професор в определения от NCI онкологичен център в SBP.
Въпреки факта, че от известно време е известно, че възпалителните протеини участват в IBD, основният механизъм на задвижване остава загадка.
Неотдавнашните констатации помогнаха за разрешаването на голяма част от тази мистерия и сега трябва да доведат до по-последователно насочено лечение.
RNF5 модерира възпалителния S100A8
Проф. Ронай и екипът забелязаха, че мишките нямат RNF5 генът има малко възпаление на червата. Те обаче развиват остър колит, когато са изложени на декстран натриев сулфат, който е съединение, което предизвиква възпаление. Този тест предполага, че RNF5 може да има ключова роля за спиране на възпалението.
След това изследователите търсят провъзпалителни протеини, които RNF5 може да държи под контрол, и решават, че най-вероятният кандидат е S100A8, който вече е бил свързан с няколко възпалителни състояния и се използва също като биомаркер за подпомагане на диагнозата IBD.
The RNF5Изтритите мишки също са имали по-високи нива на S100A8 в кръвта си и в клетките, облицоващи червата им. Даването на неутрализиращи антитела на S100A8 на мишки също спира симптомите на остър колит, потвърждавайки ролята на протеина в стимулирането на възпалението.
„Нашите открития - казва проф. Ронай - показват, че RNF5 е ключалката, която държи ключов възпалителен протеин под контрол.“
Прекъсването на ключалката е като отварянето на „кутията на Пандора“, добавя той и резултатът е, че „S100A8 се освобождава, за да причини възпаление“.
Резултатите са потвърдени в човешки проби
В последен набор от експерименти изследователите потвърдиха своите открития в човешки проби от червата. Те тестваха тъканни проби, взети от червата на 19 души с улцерозен колит, и сравниха резултатите с тестове, направени върху здрава тъкан.
Тестовете разкриха, че ниските нива на RNF5 и високите S100A8 корелират с тежестта на заболяването, което отразява констатациите от RNF5-изтрити мишки.
Резултатите са в съответствие с идеята, че IBD може да реагира на лекарства, които или деактивират S100A8, или регулират RNF5, предполага проф. Ronai.
„RNF5 също изглежда потенциален предиктор за тежестта на заболяването и може да се използва като диагностичен маркер“, заключава той.
„След като идентифицирахме S100A8 като протеин, регулиран от RNF5 в клетките, които подреждат червата, осъзнахме, че може да сме идентифицирали важен играч в IBD.“
Проф. Зе’ев А. Ронай
