Някои терапии срещу рак могат да предотвратят сърдечно-съдови заболявания
Съществуващите лекарства за рак могат да бъдат преназначени като лечения за съдово възпаление, според ново изследване на Калифорнийския университет в Сан Диего по медицина.
Публикуване на техните открития в Клетъчни отчети, авторите описват ново разбиране за начина, по който G-протеиновите рецептори (GPCR) работят в клетките, за да повлияят на възпалението, използвайки клетъчни „системи за изхвърляне на отпадъци“.
Съдовото възпаление (възпаление на кръвоносните съдове) е важен фактор, допринасящ за ранните фази на атеросклероза, заболяване, при което плаката се натрупва вътре в артериите и което може да доведе до инфаркт, инсулт или дори смърт.
Сърдечно-съдовите заболявания са водещата причина за смърт в световен мащаб, така че идентифицирането на потенциалните цели за терапии, насочени към сърдечно-съдови заболявания или техните причини - като съдово възпаление - е приоритет.
Функциите на GPCR „не са напълно разбрани“
GPCR са вградени в мембраните на всички клетки, където те медиират реакциите на клетките към външната им среда. GPCR променят формата си, когато хранително вещество или друга молекула се свърже с тях.
Част от тази промяна на формата включва G-протеин вътре в клетъчния докинг към GPCR от вътрешната страна на мембраната, който инициира поредица от молекулни промени.
Учените знаят, че GPCR са важни за поддържането на много биологични функции като мирис, зрение, вкус, алергични реакции, кръвно налягане и сърдечна честота.
Те също така знаят, че когато GPCRs се повредят, те могат да допринесат за редица заболявания. Въпреки това, много от основните функции на GPCR все още не са напълно разбрани.
Как GPCRs влияят на възпалението
Изследователският екип от това последно проучване изследва как процес, наречен убиквитинация, засяга функциите на GPCR в клетките, които покриват кръвоносните съдове.
Убиквитинацията е, когато протеините са маркирани от ензими с молекули, наречени убиквитин, действайки като вид флаг, за да дадат на клетката знанието, че този протеин може да бъде изхвърлен.
Екипът обаче откри, че в тези клетки GPCR активира ензима E3 лигаза, който инициира убиквитинация, който от своя страна активира протеин, стимулиращ възпалението, наречен p38. Това е значително различен механизъм от обичайния процес на убиквитация.
„Бяхме изненадани да открием, че GPCR и възпалението са повлияни от убиквитинацията - процес, за който по-рано се смяташе, че бележи протеини само за унищожаване“, обяснява старшият автор JoAnn Trejo. „Вместо това разкрихме нови идеи както за функцията GPCR, така и за убиквитинацията.“
Според Trejo това е първият път, когато E3 лигазите са идентифицирани като играещи роля при съдово възпаление, което го прави жизнеспособна цел при разработването на лечения за това състояние.
Добрата новина е, че няколко лекарства, които в момента се използват за лечение на рак, вече са одобрени от Администрацията по храните и лекарствата (FDA); такива лекарства инхибират тези Е3 убиквитинови лигази и в момента изследователите изучават повече в клинични проучвания. Така че, може да е възможно тези лекарства да се използват и за лечение на съдово възпаление.
Trejo обаче предупреждава, че „полето наистина е в зародиш“ и че „броят на одобрените или в клинични изпитвания лекарства, насочени към Е3, е изключително малък“. Това се усложнява допълнително от огромния брой различни Е3 лигази в тялото, за които се смята, че са между 600 и 700 и които са свързани с различни биологични функции.
Въпреки че съдовото възпаление е известен фактор за атеросклерозата, Медицински новини днес наскоро докладвано за проучване, което установи, че възпалението всъщност може да помогне да се запази инфарктът и инсултът при по-напреднали случаи на заболяването.
