Насочване на ензима с двойна роля в здравето на гърдите и мозъка
Ензимът разрошена киназа 2 поддържа геномната стабилност на клетъчно ниво. Изследователите също го свързват с различни здравословни състояния, включително рак на гърдата и интелектуални затруднения. Ново проучване сега описва структурата на този ензим с аргумента, че това ще помогне за разработването на по-добри терапии.
Разрошените кинази са ензими, които играят сложна роля за запазване на стабилността на генома в клетките.
По-специално една - разрошена киназа 2 (TLK2) - получава доста внимание през последните години.
По-конкретно, TLK2 допринася за възстановяването на увреждане на ДНК, като помага да се поддържа стабилно ядрото на клетката.
Нивата на активност на този ензим преди са били свързани с редица здравословни състояния, включително рак на гърдата и интелектуални затруднения.
Изследователи от университета в Копенхаген в Дания - и някои от Института за наука и технологии в Барселона в Испания и Испанския национален център за изследване на рака в Мадрид - наскоро потвърдиха предишни констатации.
Новото проучване отбелязва, че висока активност на TLK2 се открива при рак на гърдата с положителен естрогенен рецептор (ER-позитивен), който съставлява повечето диагностицирани случаи на рак на гърдата. И обратно, при интелектуални затруднения активността на TLK2 значително намалява.
Изследователите - водени от проф. Гилермо Монтоя - решиха да използват специални техники, които им позволиха да картографират структурата на TLK2 в детайли.
Както обясняват в статия, публикувана в списанието Nature Communications, тези постижения могат да променят начина, по който лекарствата са предназначени за терапия на рак на гърдата и дори за лечение на интелектуални затруднения или неврологични разстройства.
„Важен и интересен ензим“
Проф. Монтоя и колеги използваха техника, известна като рентгенова кристалография, за да опишат структурата на TLK2 с много по-големи подробности, отколкото се опитваха преди, на молекулярно ниво.
Учените взеха репликата от съществуващи проучвания, показващи, че хората с интелектуални затруднения имат мутация на TLK2 ген, който влияе върху производството на ензима.
В последните изследвания учените потвърждават тази асоциация, като признават, че някои генетични варианти, свързани с това увреждане, означават, че TLK2 става недостатъчен.
Освен това, след проучвания, които показват, че TLK2 е свръхактивен в ER-положителните клетки на рака на гърдата, екипът реши да тества действието на различни лекарства с малки молекули върху този ензим.
Те тестваха тези лекарства - насочени към TLK2 в човешки ракови клетки на гърдата - и установиха, че е възможно да се потиснат неговите необичайни нива на активност.
„Ние очертаваме структурата на този важен и интересен ензим. След като разберем как е структуриран, ще бъде много по-лесно да се разработят лекарства, насочени към ензима, или да го инхибират, или да го засилят. "
Проф. Гилермо Монтоя
„Това проучване - продължава проф. Монтоя - по този начин насочва директно към лекарствения дизайн, тъй като е идентифицирало някои конкретни механизми, които трябва да бъдат взети под внимание.“
В бъдеще проф. Монтоя и екипът биха искали да продължат да експериментират с начини за насочване на TLK2 при рак на гърдата и интелектуални затруднения.
Те се надяват, че в крайна сметка те ще могат да използват своите разширени знания за биомолекулната структура на този ензим, за да усъвършенстват съществуващите лекарства, използвани за лечение на тези две състояния.
