Ключът към прогресията на миастения гравис може да се крие в серума
Изследователите са идентифицирали досега неоткриваеми биомаркери, които биха могли да помогнат за диагностициране и насочване на лечението на рядко автоимунно заболяване.
Автоимунните състояния са клас заболявания, при които имунната система на човек произвежда антитела за атака на тъканите в тялото.
Има много видове автоимунни заболявания и в скорошно проучване изследователите се фокусират специално върху миастения гравис (MG).
MG е рядко състояние, характеризиращо се със слабост и бърза умора на доброволните мускули. Симптомите често се влошават след натоварване.
MG е хронично заболяване и може да бъде изтощително и в някои случаи фатално. Засяга между 14–40 души на 100 000 в САЩ и не е известно лечение.
Лечението обикновено включва лекарства за повишаване нивата на органичния химикал ацетилхолин, който е на разположение за стимулиране на рецепторите и подобряване на мускулната сила, както и лекарства за потискане на имунната система.
В исторически план диагностицирането на MG е било трудно, тъй като симптомите често имитират тези на други неврологични състояния, като инсулт.
Сега екип от изследователи, базиран в Университета на Алберта, Едмънтън, Канада, показа, че MG може не само да бъде открит, но и прогресията на заболяването може да се предскаже от наличието на определени метаболитни биомаркери в кръвния серум.
Изследователите се надяват, че техните констатации, които се появяват в списанието Метаболомика, ще помогне на клиницистите да диагностицират това трудно разпознаваемо заболяване. Д-р Zaeem Siddiqi, невролог и аспирант Derrick Blackmore, Ph.D., ръководи новото изследване.
Защо биомаркерите са полезни?
Биомаркерът е малко биологично съединение, дефинирано от неговото патологично значение при идентифициране на определени заболявания. Много заболявания могат да бъдат открити чрез наличието на биомаркери в кръвния серум и тези маркери могат да помогнат да се посочи вида на лечението, на което човек може да реагира най-добре.
„Откриването на биомаркери е важна стъпка в индивидуализираната медицина“, обяснява д-р Сидики.
Понастоящем MG се диагностицира чрез откриване на ацетилхолинови рецептори и антитела срещу MuSK или мускулно специфична киназа.
Предишни изследвания обаче показват, че те не корелират с тежестта на заболяването или клиничния отговор. Идентифицирането на биомаркери за откриване на тежестта на MG остава неуловимо - досега.
Новото проучване се фокусира върху три предметни групи. Първият се състои от 46 участници с MG, вторият се състои от 23 участници с ревматоиден артрит (референтно автоимунно заболяване), а третият включва 49 здрави участници в контролата.
Изследването представлява подход с два контрол за профилиране на метаболомиката. Хората с ревматоиден артрит проявяват физически идентични симптоми с тези с MG и всички участници са съпоставени по възраст и пол възможно най-точно.
Изследователите извличат серум от всеки човек и анализират основните му компоненти. След това те филтрираха метаболитите, за да отстранят общите за двете кохорти болести, оставяйки само уникалните маркери, които бяха 12.
Профилирането на метаболомиката помага да се открие MG
Профилирането на метаболомиката е изследване на химични процеси и молекули - включително междинни продукти и странични продукти - участващи в метаболизма, което е жизненоважно за оцеляването на клетките и организма.
Промените в метаболомиката могат да имат катастрофални последици и често да доведат до заболяване. Метаболитните маркери предлагат възможност за идентифициране на специфични проблеми в метаболизма, свързани със специфични състояния, като MG.
Изследователите откриха ясно разграничение на маркерите на метаболитите сред трите кохорти на изследването. Освен това имаше ясно разделение между различните стадии на заболяването, което позволява анализ на прогресията на заболяването.
Имаше специфично регулиране на кетокиселините с къса верига при участници с MG, в сравнение с контролите. Това включва съединения като α-кетобутарова киселина, ключов регулатор на метаболитните пътища.
Повишеното регулиране на α-кетобутировата киселина предполага, че има повишена метаболитна активност в клетките на хора с MG. По-голямата част от метаболитите, които изследователите идентифицират, също имат значителна роля в пътищата за производство на енергия.
Интересното е, че изследователите също са наблюдавали регулиране на някои метаболити в кръвния серум на хора с МС, което предполага, че и двете от тези нарушения са свързани с енергийно изместване в метаболитните пътища.
Нарушената гликолиза води до намален синтез на аденозин трифосфат и от своя страна това може да доведе до клетъчна смърт и дегенерация, симптоматично за MG.
Силни страни и ограничения на изследването
Това проучване демонстрира бърза идентификация на метаболити, налични при хора, които проявяват симптоми на MG. Това би дало огромно предимство на клиницистите, лекуващи заболяването, и ще позволи по-бърза диагностика.
„В момента нямаме способността да управляваме [MG] по по-специфичен начин; ние лекуваме еднакво всички пациенти ”, обяснява д-р Сидики. Но новите открития може да променят това.
„Сега имаме уникален пръстов отпечатък или карта на метаболитите, които могат лесно да отделят здравите индивиди от тези с [MG] и път към откриването на по-точни и специфични лечения.“
Д-р Zaeem Siddiqi
„Това, което се опитваме да направим с това откритие на биомаркер, е да разработим лечения, специфични за нуждите на пациента, да имаме по-прецизно управление и да можем по-точно да предскажем ефектите от леченията“, продължава изследователят.
Въпреки че това проучване отваря пътя за по-подробен анализ на метаболитния профил на MG, работата има ограничения.
Те включват факта, че някои от кохортата преди това са били лекувани с лекарства, които биха могли да променят метаболитния си профил и че участниците не са били длъжни да гладуват преди проучването.
И двата фактора биха могли да допринесат за идентифицирането на фалшиви положителни резултати. Анализът също би се възползвал от много по-голям набор от проби. Това също би спомогнало за корелация на работата от предишни проучвания.
Въпреки ограниченията, ясно е, че резултатите могат да бъдат от полза за тези, които в момента живеят с MG или подобни състояния.
