Тройно-отрицателният рак на гърдата реагира на нова двойноцелева терапия
Експериментална терапия показа обещаващи резултати в борбата с особено агресивен рак на гърдата с ограничени възможности за лечение.
Неотдавнашно проучване разкри, че новото лечение намалява растежа и разпространението на тройно отрицателен рак на гърдата при мишки.
Подходът използва протеин, за да блокира два механизма на растеж, които помагат на клетките на рака на гърдата да се размножават и мигрират.
Протеинът, който носи името тубулоинтерстициален нефрит, подобен на антиген 1 (TINAGL1), се среща естествено в тялото.
Изследването предполага, че синтетична или рекомбинантна версия на TINAGL1 може да намали растежа и разпространението на тройно-отрицателен рак на гърдата.
Доклад за констатациите вече е публикуван в списанието Ракова клетка.
„Хората са се опитали - казва старши автор на изследването Ибин Канг, професор по молекулярна биология в Университета Принстън в Ню Джърси, - да блокират разпространението на тази форма на рак, но опитите досега са се провалили, защото ако опитате един подход, раковите клетки компенсират, като намират начин да избягат. "
„С този нов подход лечението блокира и двата пътя едновременно“, добавя той.
Тройно отрицателен рак на гърдата
Ракът на гърдата е заболяване, което се развива, когато клетките в тъканите на гърдата растат необичайно и се размножават.
Хормоните естроген и прогестерон и излишните нива на човешкия епидермален растежен фактор рецептор 2 (HER2) протеин са известни двигатели на рак на гърдата.
Чрез тестване на проби от тъкан от рак на гърдата за хормонални рецептори и нива на HER2, лекарите могат да препоръчат терапии, които действат чрез намаляване на силата на тези двигатели.
Около две трети от раковите заболявания на гърдата ще имат положителен тест за естрогенни или прогестеронови рецептори, или и за двата. Около 20 процента ще имат положителен тест за излишък на HER2.
Въпреки това, при 12–17% от хората, които получават диагноза рак на гърдата, тестът ще бъде отрицателен както за хормонални рецептори, така и за висок HER2. С други думи, той ще бъде тройно отрицателен.
Възможностите за лечение на тройно отрицателен рак на гърдата са ограничени, тъй като ракът е малко вероятно да реагира на хормонална терапия като тамоксифен или HER2 терапия като трастузумаб.
Тройно негативният рак на гърдата също е по-агресивен. Те са по-склонни да се разпространят в други части на тялото и да се върнат след лечение.
TINAGL1 работи по два начина
Неотдавнашното проучване предполага, че синтетичният TINAGL1 може да бъде обещаващ кандидат за така необходимото ново тройно-отрицателно лечение на рак на гърдата.
Един от начините на действие на TINAGL1 е чрез намаляване на активността на протеина на рецептора на епидермалния растежен фактор (EGFR). Някои мутации в гена EGFR увеличават сигналите за растеж към клетките, за да насърчат растежа и разпространението на тумора.
Въпреки това, леченията, насочени към EGFR при тройно отрицателен рак на гърдата, обикновено водят до това, че раковите клетки намират алтернативни пътища на растеж.
Другият начин на действие на TINAGL1 е чрез намеса в пътя, включващ протеиновата фокална адхезионна киназа (FAK) и група молекули, наречени интегрини.
Тази намеса нарушава способността на раковите клетки да растат, да мигрират, да се придържат една към друга и да установяват нови тумори в други части на тялото.
Силни връзки между TINAGL1 и резултатите
В първата част на изследването изследователите са изследвали над 800 проби от човешки тумори на гърдата.
Те откриха, че пробите от хора с по-напреднали тумори и по-кратко време на оцеляване имат по-ниски нива на TINAGL1.
Пробите от хора с по-добри резултати обаче обикновено са с по-високи нива на TINAGL1.
Тези връзки са особено силни в тъканите, идващи от хора с тройно отрицателен рак на гърдата.
Когато са проектирали ракови клетки на мишки, за да експресират високи нива на TINAGL1, изследователите установяват, че получените тумори растат по-бавно и е по-малко вероятно да се разпространят в белия дроб.
Предоставянето на TINAGL1 на мишки с рак на гърдата в продължение на 7 седмици също спира растежа на тумора и се разпространява в белите дробове, без значителни неблагоприятни ефекти.
Лечението все още беше ефективно, когато мишките го получиха, след като туморите започнаха да се разпространяват.
Авторите заключават:
„Нашите резултати предполагат [TINAGL1] като кандидат терапевтично средство за [тройно-отрицателен рак на гърдата] чрез двойно инхибиране на сигналните пътища на интегрин / FAK и EGFR.“
