Защо антидепресантите се провалят при някои?
Изследванията разкриват биологично обяснение защо някои хора с депресия не реагират на клас антидепресанти, които лекарите често предписват. Това е свързано с основните разлики в нервните клетки, които произвеждат и използват серотонин.
Серотонинът е химическият пратеник, който оказва голямо влияние върху чувството за щастие и благополучие.
Учените отдавна подозират, че нарушаването на мозъчните вериги на серотонина е ключов фактор за голямо депресивно разстройство. Селективните инхибитори на обратното поемане на серотонин (SSRIs) са значителен клас лекарства, които се стремят да отстранят това нарушение чрез увеличаване на нивата на серотонин в нервните връзки.
По неясни причини обаче SSRI не работят при около 30% от хората с тежка депресия. Сега изследователи от Института за биологични изследвания Salk в La Jolla, Калифорния, и клиниката Mayo в Рочестър, MN, може би са разгадали мистерията.
A Молекулярна психиатрия Документът описва как, чрез изследване на клетки от стотици хора с тежка депресия, екипът разкрива различия, които могат да обяснят резистентността към SSRI.
„Тези резултати“, казва старшият автор на изследването Фред Х. Гейдж, който е президент на института „Salk“, а също и професор в тяхната лаборатория по генетика, „допринасят за нов начин за изследване, разбиране и справяне с депресията“.
Той и колегите му вярват, че техните открития предлагат и прозрения за други психиатрични заболявания, които включват нарушаване на мозъчната серотонинова система, като шизофрения и биполярно разстройство.
Депресия и реакция на нервните клетки към SSRI
Депресията е водеща причина за увреждане, която засяга всички възрасти и допринася по съществен начин за „глобалната тежест на болестите“, според Световната здравна организация (СЗО). Агенцията на ООН изчислява, че в света живеят около 300 милиона души с това широко разпространено психиатрично състояние.
В САЩ Националните здравни институти (NIH) предполагат, че през 2017 г. около 17,3 милиона възрастни, или 7,1 процента от всички възрастни, са съобщили, че са имали „поне един голям депресивен епизод“ през предходните 12 месеца.
За скорошното проучване учените взеха кожни клетки от над 800 души с тежка депресия и превърнаха клетките в стволови клетки.
След това те принудиха стволовите клетки да узреят в „серотонергични неврони“, които са нервните клетки, изграждащи мозъчната верига за производство и използване на серотонин.
Екипът сравнява серотонергичните неврони на „SSRI неотговорилите“ с тези на „SSRI отговорилите“. Неотговорилите са тези лица с депресия, чиито симптоми не показват подобрение, докато отговорилите са онези, чиито симптоми показват най-драматичното подобрение на лечението със SSRI.
В предишна работа изследователите демонстрираха, че клетките от SSRI, които не реагират, имат повече серотонинови рецептори, което ги кара да реагират прекомерно на химическия пратеник.
Структурни разлики в нервните клетки
Новото проучване изследва различен аспект на SSRI неотговор на клетъчно ниво. Не е установено различие между SSRI отговарящите и неотговарящите клетки по отношение на биохимията на серотонина. Той обаче разкри някои основни структурни разлики в клетките.
Тези разлики бяха във формата и растежа на невритите - или издатините -, които носят сигнали към и от нервните клетки.
Развитието на нервната система разчита на строг контрол върху растежа на невритите. Нарушаването на този процес, според проучване от 2018 г., може да доведе до „нарушения в развитието и неврологията“.
Екипът установи, че нервните клетки на SSRI, които не отговарят, имат много по-дълги неврити от тези на SSRI реагиращите. Генетичният анализ също така разкри много по-слаба експресия на гените PCDHA6 и PCDHA8 в клетките, които не отговарят.
Тези два гена принадлежат към семейството на протокадхерините и играят ключова роля в растежа и формирането на нервните клетки и мозъчните вериги.
Когато замълчаха PCDHA6 и PCDHA8 при здрави серотонинергични неврони изследователите установяват, че те също растат необичайно дълги неврити, точно като нервните клетки на SSRI, които не реагират.
Наличието на неврити с грешна дължина може да наруши комуникацията в мозъчните вериги на серотонин, като някои региони имат твърде много трафик, а други не са достатъчни. Това може да обясни, казва екипът, защо SSRIs понякога не успяват да лекуват тежка депресия.
„Тази статия“, заключава проф. Гейдж, „заедно с друга, която наскоро публикувахме, не само дава представа за това общо лечение, но също така предполага, че други лекарства, като серотонинергични антагонисти, могат да бъдат допълнителни възможности за някои пациенти.“
Сега екипът възнамерява да разгледа по-отблизо ролята на двата гена на протокадхерин в SSRI, които не са отговорили.
„С всяко ново проучване ние се приближаваме към по-пълно разбиране на сложните невронни вериги, които са в основата на невропсихиатричните заболявания, включително голяма депресия.“
Проф. Фред Х. Гейдж
