Вашите чревни микроби могат да дадат тласък на лечението на меланом
Наличието на правилния баланс между добри и лоши микроби в червата може да подобри вероятността имунотерапията успешно да лекува меланома, който е най-агресивната и опасна форма на рак на кожата.
До този извод стигнаха изследователите от Чикагския университет, Илинойс, след като откриха много по-високи нива на специфични бактерии в пробите на изпражненията на хора с меланом, които са се повлияли от имунотерапия, в сравнение с тези, които не са отговорили на лечението.
Сред „добрите“ чревни бактерии, за които екипът е установил, че са изобилни при онези индивиди, които са отговорили на имунотерапията с „PD-1 блокада“, са Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, и Collinsella aerofaciens.
Учените установиха, че наличието на по-високи нива на тези щамове бактерии в червата изглежда увеличава проникването на Т-клетките на имунната система в микросредата на туморите и повишава способността им да убиват раковите клетки.
В дневника Наука, те отбелязват как хората, които не са реагирали на имунотерапията, също са имали „дисбаланс в състава на чревната флора, който корелира с нарушена имунна клетъчна активност“.
„Връзката е достатъчно силна, за да бъде причинно-следствена“
Проф. Томас Гаевски, ръководил изследването, казва, че връзката между специфичните чревни бактерии и клиничния отговор на имунотерапията е била толкова силна, че показва „причинно-следствена връзка“.
„Специфичните бактерии явно допринасят за подобряване на противотуморния имунитет при пациентите“, обяснява той и добавя: „Чревната микробиота има по-дълбок ефект, отколкото сме си представяли преди.“
Меланомът е вид рак на кожата, който започва в меланоцитите, които са вид клетки, намиращи се в епидермиса или външния слой на кожата.
Меланомът е много по-агресивен от повечето други видове рак на кожата и има тенденция да се разпространява в други тъкани или метастазира, ако не бъде открит рано. Въпреки че меланомът представлява само 2 процента от всички случаи, той причинява най-много смъртни случаи от рак на кожата.
Оценките показват, че 87 110 души в САЩ са открили, че имат меланом през 2017 г., което представлява 5,2% от всички нови случаи на рак. По-голямата част (92 процента) от пациентите с меланом оцеляват 5 години или повече след поставяне на диагнозата.
Ракът се крие от имунната система
Имунотерапията е сравнително нов подход за лечение на рак и има за цел да отблокира или засили естествената способност на имунната система да намира и убива раковите клетки.
Ракът възниква, когато нормалните клетки се повредят и след това започнат да растат извън контрол. В случай на меланом, спусъкът може да бъде увреждане на клетъчната ДНК, причинено от излагане на ултравиолетова (UV) радиация. Смята се, че около 65 процента от случаите на меланом възникват от излагане на ултравиолетови лъчи.
Тялото има вградени механизми за справяне с дефектни клетки. Един от тях е, че дефектните клетки показват сигнали, които се улавят чрез патрулиране на клетките на имунната система, която след това се насочва и елиминира измамните клетки.
Но това не означава края на историята, тъй като имунната система също е свързана с механизми, наречени пътища на имунната контролна точка, които спират реакцията да бъде твърде силна и да причинява съпътстващи щети на нормалните клетки.
Раковите клетки обаче са в състояние да използват тези пътища на имунната контролна точка, за да спрат имунната система да ги вижда. Но един подход, наречен анти-PD-1 имунотерапия, има за цел да блокира способността на раковите клетки да използват един от пътищата на имунната контролна точка.
Имунотерапията не работи за всички
Въпреки това, както изследователите отбелязват в своя доклад, въпреки „голямото въздействие върху лечението на рака“, анти-PD-1 имунотерапията „е облагодетелствала само подгрупа пациенти“.
В предишна работа върху мишки проф. Гаевски и неговият екип вече са установили, че съществува връзка между специфични чревни бактерии и потентността на имунотерапията.
За новото проучване учените тестваха проби от изпражнения от 42 души, преди да се подложат на имунотерапия за метастатичен меланом. Те използваха три различни метода за анализ и идентифициране на чревните микроби в пробите на изпражненията.
Повечето от пациентите са били лекувани с анти-PD-1 лекарства като ниволумаб или пембролизумаб. Останалите пациенти са били лекувани със свързано лекарство, наречено ипилимумаб, което е анти-CTLA4.
Резултатите показват, че пациентите, които са се повлияли от имунотерапията си, са имали по-високи нива на осем вида бактерии - „добрите“ бактерии - в изпражненията си.
Също така хората, които не са се повлияли от лечението, са имали по-високи нива на два вида бактерии - „лошите“ бактерии. Всички, които са имали по-високо съотношение между добри и лоши бактерии, всички са реагирали на лечението и туморите им са се свили.
Добрите чревни бактерии засилиха имунотерапията
След това изследователите проведоха експеримент, при който прехвърлиха чревни бактерии от пациентите в червата на мишки без микроби и след това трансплантираха тумори на меланом в мишките 2 седмици по-късно.
Туморите нарастват по-бавно при две от трите мишки, които са получили чревни бактерии от хората, които са се повлияли от имунотерапията.
При трите мишки, които са получили чревни бактерии от неотговарящите пациенти, само една от тях показва признаци на бавен туморен растеж, докато другите две имат бързо растящи тумори.
В допълнение, екипът установи, че лечението срещу PD-1 е действало само при мишки, които са получили чревни бактерии от реагиращите пациенти.
Изследователите вече вървят напред с работата. Сега те искат да проверят дали пробиотиците могат да стимулират имунотерапията или не и планират клинично изпитване с използване Бифидобактерии.
Те също така искат да създадат по-дълъг списък на чревните бактерии, които помагат и възпрепятстват раково болните и да разберат как микробите взаимодействат със способността на имунната система да контролира рака.
„Нашите резултати категорично предполагат, че микробиотата е основен фактор, пазач на имунния отговор срещу тумор. Без микробна подкрепа имунният отговор просто никога не се задейства. "
Проф. Томас Гаевски
