ALS: Може да се види нова терапия
Ново изследване прави откритие, което „предлага ясен подход за разработване на потенциална терапия за ALS“.
Амиотрофичната странична склероза (ALS) е невродегенеративно състояние, което засяга двигателните неврони на човек.
Според Националния институт по неврологични разстройства и инсулт (NINDS), хората с ALS изпитват постепенна парализа, която често води до смърт от дихателна недостатъчност в рамките на 3-5 години. Приблизително 10 процента от хората, които имат заболяване, обаче продължават да живеят 10 години.
NINDS цитира също Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) 2016, според които 14 000–15 000 души в Съединените щати имат това състояние. Понастоящем ALS няма известно лечение.
Американската администрация по храните и лекарствата (FDA) одобри само две лекарства, които забавят заболяването, макар и умерено: рилузол и едаравон. Клиничните проучвания показват, че рилузолът удължава преживяемостта с няколко месеца, докато едаравон подобрява ежедневното функциониране на хората с ALS.
Като цяло обаче хората, живеещи с ALS, се възползват предимно от поддържащи или палиативни грижи.
Ново изследване може да помогне за промяна на тези ограничени възможности за лечение, тъй като учените са открили ген, който може да служи като нова мишена за наркотици.
Джоузеф Клим, постдокторант в Харвардския отдел по стволови клетки и регенеративна биология в Кеймбридж, Масачузетс, е първият автор на новия доклад, който се появява в списанието Природна неврология.
„Експериментите дават голяма надежда за пациентите“
Предишни изследвания установиха, че протеинът TDP-43 се агрегира в невроните на хора с ALS. Вместо да остане в ядрото на тези клетки - както би било в здравия неврон - в ALS, протеинът напуска ядрото и се натрупва в цитоплазмата на клетката.
Това откритие накара изследователите да вярват, че системата за „изхвърляне на боклука“ на невроните е генетично дефектна по начин, който засяга TDP-43, но те не знаят кои гени са отговорни.
TDP-43 се свързва с РНК, която съобщава генетичната информация, необходима за активиране на определен протеин.
В това проучване Klim и колегите му решават да изследват всеки тип РНК, който TDP-43 протеинът в човешките неврони регулира. Те също така генетично модифицират TDP-43 и изучават ефектите.
Използвайки моторни неврони, създадени от човешки стволови клетки, учените намаляват протеина TDP-43 и изследват как генната експресия се променя в резултат на това.
РНК секвенирането разкри, че Stathmin2 (STMN2), ген, който играе ключова роля в растежа и възстановяването на невроните, се променя значително и последователно заедно с TDP-43.
„След като имахме връзка между TDP-43 и загубата на този друг критичен ген, STMN2, можехме да видим как двигателният неврон може да започне да отказва при ALS“, обяснява Клим.
Кевин Игън, който е професор по стволови клетки и регенеративна биология в Харвард и съответният автор на изследването, обяснява как учените са постигнали своите резултати.
„С откритието, че нашият модел на човешки стволови клетки е предсказал какво точно се случва при пациентите, [Klim] продължи да тества в тази система дали фиксирането на Stathmin2 може да спаси дегенерацията на двигателния неврон в нашата чиния, причинена от смущаващ TDP-43.“
„В красива поредица от експерименти, които вярвам, че дават голяма надежда на пациентите, той продължи да показва, че това е точно така: спасяването на експресията на Stathmin2 спаси растежа на моторните неврони“, казва проф. Игън
Ким добавя: „Открихме, че когато нивата на TDP-43 намаляват в ядрото […], става невъзможно STMN2 да създаде жизненоважен компонент за възстановяване или нарастване на аксоните на двигателните неврони.“
Изследователите също така анализираха човешките неврони, че са получили посмъртно от хора, които са живели с ALS. Тези открития допълнително възпроизвеждат резултатите от техните стволови клетки.
„Тези експерименти сочат към ясен път за тестване дали възстановяването на Stathmin2 при пациенти може да забави или спре болестта им“, казва проф. Игън.
„Откритието, което направихме, предполага ясен подход за разработване на потенциална терапия за ALS - такава, която да се намеси във всички, но в много малък брой индивиди, независимо от генетичната причина за тяхното заболяване.“
Проф. Кевин Игън
