Възпаление при диабет тип 2: Проучването отменя предишните представи
Ново изследване разсейва преобладаващата представа, че глюкозата стимулира възпалението при диабет тип 2, свързан със затлъстяването. Констатациите могат да обяснят защо толкова много лечения за предотвратяване на усложнения при диабет тип 2 са се провалили.
Хроничното възпаление е основната причина за много от усложненията на диабета, включително сърдечно-съдови и бъбречни заболявания.
Досега научният консенсус беше, че глюкозата движи възпалението при диабет тип 2.
Но нови изследвания противодействат на тази популярна идея и вместо това сочат към високи нива на липиди и дефекти в митохондриите - малките енергийно редуциращи органели вътре в клетките.
Барбара Николайчик от Катедрата по фармакология и хранителни науки към Университета в Кентъки Център за диабет "Барнстабъл" в Лексингтън е водещият автор на новото проучване.
Николайчик и нейният екип изхождаха от хипотезата, че имунните клетки от хора с диабет тип 2 ще произвеждат енергия чрез разграждане на глюкозата чрез процеса на гликолиза.
Гликолизата е поредица от реакции, които превръщат глюкозата в енергия. Други видове възпаления също разчитат на този процес.
Резултатите от новото изследване - появяващи се в списанието Клетъчен метаболизъм - опроверга предпоставката на учените.
Експериментите разкриват изненадващи резултати
„Използвахме изключително имунни клетки от човешки субекти за цялата работа“, обяснява Николайчик.
Тя добавя, че преди това тя и нейният екип са идентифицирали противовъзпалителни Т-клетки с профил, специфичен за хората, което обяснява защо животинските модели не биха били полезни за настоящото изследване.
Изследователите сравняват проби от 42 души със затлъстяване, които не са страдали от диабет тип 2, с проби от 50 души, които са имали както затлъстяване, така и диабет.
Учените изключват проби от хора, които са били пушачи, използвали са инсулин, приемали са антибиотици или противовъзпалителни лекарства, както и тези, които са имали анамнеза за други възпалителни или автоимунни състояния.
Николайчик и екипът изолираха имунни клетки, наречени CD4 + Т клетки, и извършиха няколко експеримента с клетъчни култури, които разкриха, че гликолизата не води до хронично възпаление.
„[A] активирани имунни клетки и пречистени CD4 + Т клетки“ от хора с диабет тип 2 са „силно пристрастни“ към гликолиза, пишат авторите. Въпреки това, експериментите с глюкозен глад, насочени към насочване на клетки от хора с диабет тип 2 „далеч от гликолиза и към алтернативни източници на гориво“, не нормализират възпалителния профил на Т-клетките, както изследователите очакваха.
Този неочакван резултат, обясняват авторите, показва, че „гликолизата е успоредна, но не подхранва възпалението [диабет тип 2]“.
Вместо това експериментите разкриха, че Т-клетките от хора с диабет тип 2 имат редица митохондриални дефекти. Те също така откриха, че промените в „вноса или окисляването на мастни киселини“ предизвикват възпаление в здравите клетки.
Николайчик и колегите заключават:
„Митохондриалните промени се комбинират с метаболити на мастни киселини, за да активират възпалението.“
Проучването може да обясни защо лечението се проваля
Авторите разширяват важността на своите констатации. Те пишат, че идентифицирането на основния двигател зад свързаното със затлъстяването възпаление е от решаващо значение за предотвратяване или лечение на метаболитни нарушения при хора със затлъстяване.
„Нашите данни неочаквано показват, че глюкозата, която води до възпаление в друг контекст, е необходима при възпаление, свързано с диабет тип 2“.
„Вместо това частичните дефекти в клетъчната електроцентрала или митохондриите подхранват възпалението, но само в клетките, допълнително стресирани от видовете липиди, които са повишени при затлъстяване и диабет тип 2“, обясняват те.
Тъй като настоящите стандартни лечения за диабет се фокусират върху контрола на глюкозата, изненадващите открития „пораждат клинични опасения, че липидите ще продължат да стимулират възпалението и по този начин метаболитната дисфункция“, дори при пациенти с диабет с добър контрол на глюкозата.
„Агресивният контрол на кръвната захар за намаляване на риска от диабетни усложнения е целта на повечето хора с диабет тип 2 в продължение на десетилетия“, подчертава Николайчик.
„Нашите данни предоставят обяснение защо хората със строг контрол на глюкозата въпреки това могат да имат прогресия на заболяването.“
Барбара Николайчик
