Открита е нова мозъчна верига, която контролира безпокойството
Излезе на бял свят неизвестен досега мозъчен механизъм, който регулира тревожността. Той позволява на генно-променящ протеин да влезе в ядрото на мозъчните клетки.
Протеинът носи името метил-CpG свързващ протеин 2 (MeCP2) и учените го свързват с поведението на тревожност.
Неотдавнашното изследване може да доведе до нови лечения за тревожни разстройства, които имат по-малко странични ефекти, според екипа, провел го в Научния институт на Вайцман в Израел.
Доклад за характеристиките на изследването в списанието Клетъчни отчети.
„Настоящите лекарства за тревожност“, казва старшият автор на изследването Майк Файнзилбер, който е професор в отдела по биомолекулни науки в Института Вайцман, „са с ограничена ефективност или имат нежелани странични ефекти, които също ограничават тяхната полезност“.
Той предполага, че констатациите могат да помогнат за преодоляване на тези недостатъци.
Тревожност и MeCP2
Повечето хора изпитват тревожност от време на време като част от ежедневието. Тревожните разстройства обаче са състояния, при които чувството на страх и несигурност стават непреодолими и не изчезват. Те обикновено продължават 6 месеца или повече.
Националните здравни институти изчисляват, че тревожните разстройства засягат около 1 на всеки 5 души в САЩ всяка година.
Наличието на тревожно разстройство може също да повиши риска от други заболявания като сърдечни заболявания, диабет и депресия.
Авторите на изследването отбелязват, че ген MECP2 „Е известно, че влияе върху поведението на тревожност.“
Учените са свързали промените с MECP2 при редица условия. Те включват синдром на Rett и синдром на дублиране MeCP2, като и двата симптома включват тревожност.
Всички клетки съдържат MeCP2, но протеинът е „особено богат в мозъчните клетки“.
Протеинът регулира много гени, които „играят роля в нормалната мозъчна функция“, и особено тези, които спомагат за поддържането на синапсите или връзките между мозъчните клетки.
Транспорт в клетъчното ядро
Изследователите се интересуват особено от това как MeCP2 навлиза в ядрото на нервната клетка, което съдържа гените на клетката.
Те насочиха вниманието си към семейство транспортни протеини, наречени импортини, което лабораторията на проф. Файнзилбер изследва повече от 20 години.
През по-голямата част от това време той и неговият екип са се фокусирали върху ролята на импортините в нервните клетки на периферната нервна система.
След като обаче авторът на първото изследване д-р Николас Панайотис се присъедини към групата през 2012 г., те насочиха вниманието си към клетките на централната нервна система, която включва мозъка и гръбначния мозък.
Използвайки мишки с генно инженерство, те идентифицираха импортин алфа-5 като транспортен протеин, който помага на MeCP2 да влезе в ядрото на мозъчните клетки.
В поредица от поведенчески експерименти те след това видяха, че мишките, на които липсва импортин алфа-5, не проявяват тревожност при стрес в сравнение с нормалните съношници или тези, на които липсват други импортини.
Вече съществуват лекарства за насочване на механизма
По-нататъшно разследване разкри, че без импортин алфа-5, MeCP2 не може да влезе в ядрото на мозъчните клетки, които контролират тревожността.
Това оказа ударно въздействие върху ензим, който произвежда сигналната молекула S1P. Намаляването на S1P сигнализирането доведе до намаляване на тревожността.
В последната част на изследването екипът търси молекули, които биха могли да насочат механизма.
Те откриха, че вече се използват някои лекарства, които променят сигнализирането на S1P. Един от тях е финголимод, който лекарите предписват за лечение на множествена склероза.
Когато изследователите лекуват немодифицирани мишки с финголимод, животните показват по-малко тревожно поведение, на ниво, подобно на това на модифицираните мишки, на които липсва импортин алфа-5.
Констатацията може да обясни защо клинично изпитване на финголимод за лечение на множествена склероза съобщава, че лекарството изглежда има „успокояващ ефект върху пациентите“.
Проф. Файнзилбер казва, че сега са идентифицирали редица лекарства, които са насочени към механизма, който са идентифицирали.
„Нашите открития отвориха нова посока за изследване на механизмите на тревожност.“
Д-р Николас Панайотис
