Шизофрения: Най-голямото генетично проучване предлага нови прозрения
Ново, най-голямо по рода си проучване открива повече доказателства за генетичните основи на шизофренията. Констатациите в крайна сметка могат да доведат до разработването на нови лекарства.
Новото проучване се появява в списанието Природна неврология.
Елиът Рийс, научен сътрудник в Центъра за невропсихиатрична генетика и геномика към Съвета за медицински изследвания (MRC) към Университета в Кардиф във Великобритания, е първият автор на статията.
Както Рис и колегите му обясняват, както често срещаните, така и редки рискови генетични варианти допринасят за появата на шизофрения.
Въпреки това, учените са открили малко от тези варианти или алели - често срещани или редки - в съществуващите проучвания за асоцииране в целия геном.
И така, изследователите се заели да открият по-редки генетични варианти, свързани с шизофренията.
Имайки предвид тази цел, екипът извърши екзоме секвениране - авангардна техника, която позволява бързото секвениране на големи парчета ДНК - върху 613 генетични трио шизофрения. Генетично трио се отнася до двама родители и едно дете.
Екипът разгледа вариантите de novo в тази извадка от триота - с други думи, те разгледаха новите генетични вариации на потомството, възникнали от гените на двамата родители.
След това изследователите комбинираха тези данни със съществуваща информация от 2831 генетични трио (включително 617, които Рийс и колеги са анализирали в предишни изследвания), като са получили общо 3444 трио.
Според авторите това дава „най-големия анализ на кодирането [de novo варианти] при шизофрения до момента“.
Освен това учените се фокусираха върху високорискови гени, които се припокриват между шизофрения, разстройство от аутистичния спектър (ASD) и невроразвитие.
Една стъпка по-близо до нови терапии
Екипът установи, че един ген, наречен SLC6A1, има много по-високи проценти на мутация de novo от очакваното.
Мутиралите гени бяха рядкост в смисъл, че само около 3 на 3000 души с шизофрения ги имаха.
Констатациите обаче са важни не поради честотата на мутациите, а защото засягат GABA, основен химически невротрансмитер, който е ключов за централната нервна система.
Констатациите засилват предишни изследвания, които предполагат, че прекъсванията в GABAergic невроналната сигнализация са свързани с генетичния риск от шизофрения.
„Тази работа увеличава нашето разбиране за биологичните причини за това състояние, което се надяваме да доведе до разработването на нови и по-ефективни лечения - тъй като идентифицирането на ключовите гени, които участват, осигурява молекулярни цели за разработването на нови лекарства“, обяснява Рийс.
„Разработването на нови терапии може да отнеме много години, но това потенциално ни приближава стъпка по-близо“, добавя той.
Мутациите, които екипът установи, повишават значително генетичния риск, което увеличава въздействието на резултатите и терапевтичните интервенции, които могат да произтекат от тях.
Съавторът на изследването професор сър Майкъл Оуен, който е бивш директор на центъра MRC, също коментира констатациите.
Той казва: „Освен че за първи път при шизофрения предполага специфичен ген, SLC6A1, нашите открития показват, че новите мутации в гени, които са важни за развитието на мозъка, могат да бъдат основен фактор в някои случаи и че тези мутации могат също да се увеличат рискът от други разстройства като аутизъм и забавяне на развитието. "
„Освен да разберем как мутациите влияят върху мозъчната функция, ще бъде важно да разберем кои фактори променят техните ефекти, тъй като те могат да бъдат и възможни цели за нови лечения.“
В световен мащаб шизофренията засяга около 1% от населението и е сред първите 15 водещи причини за увреждане.
В Съединените щати прогнозите показват, че около 1,5 милиона души живеят с това състояние.
