Как спирането на клетъчната смърт може да помогне за предотвратяване на ревматоиден артрит
Изследванията върху мишки сега показват, че специфичен механизъм на клетъчна смърт може да доведе до ревматоиден артрит. Спирането на този механизъм може да помогне да се предотврати развитието на това състояние, твърдят авторите.
Ревматоидният артрит (RA) е хронично автоимунно състояние, характеризиращо се главно с болка и скованост в ставите поради възпаление в ставната лигавица.
Някои от основните рискови фактори за RA са възрастта (хората над 60 години са по-изложени на риск), пола (това състояние е по-често при жените) и експресията на специфични гени.
Според фондацията за артрит, около 54 милиона възрастни в САЩ имат диагноза артрит. Други данни показват, че RA засяга приблизително 1% от населението на света.
Въпреки че това състояние е широко разпространено, учените знаят малко за това, което всъщност го причинява. Това означава, че лекарите често се сблъскват с предизвикателство да предлагат ефективни превантивни стратегии.
Напоследък екипи от многобройни изследователски институции - включително университета в Кьолн в Германия, института VIB и университета в Гент в Белгия, изследователския център за биомедицински науки „Александър Флеминг“ в Атина, Гърция и университета в Токио в Япония - търсят при модели на мишки с това автовъзпалително състояние. Те изучават ключов механизъм, който според тях може да помогне на специалистите да се научат да предотвратяват случаи на РА.
Отборите отчитат - в дневника Nature Cell Biology- откриването на клетъчен механизъм, който изглежда играе решаваща роля в развитието на състоянието в някои случаи.
Изследователите казват, че насочването към този механизъм може да помогне да се запази RA, поне при подгрупа от рискови хора.
„Много важна находка“
Новото проучване подкрепя предишни изследвания, проведени от учени от VIB и Университета в Гент, които показаха, че протеинът A20 може да предотврати възпалението в ставите и да спре артрита.
Изследователите обясняват, че лошата функция на A20 има връзки с възпаление и възпалителни заболявания при мишки и хора.
В настоящото изследване екипът е проектирал набор от мишки, за да експресират A20 с определена мутация, което е накарало мишките да развият артрит спонтанно. Изследователите казват, че това се случва, защото мутиралият протеин A20 не е в състояние да предотврати смъртта на макрофаги, които са един вид имунни клетки.
Макрофагите са бели кръвни клетки, чиято основна функция е да намират и унищожават клетъчни отломки, както и вредни чужди молекули, които проникват в тялото. При артрит макрофагите умират в процес, който учените наричат некроптоза, което засилва състоянието на възпаление в системата.
В проучването съавторът Мариета Армака отбелязва, че екипът „разкри как конкретният тип макрофагична кончина формира активирането на синовиални фибробласти, ключов клетъчен тип, който организира разрушаването на хрущялната и костната тъкан при RA“.
По този начин изследователите посочват, че спирането на възникването на некроптоза може да помогне за предотвратяване на RA, поне при индивиди, които са генетично по-склонни да преживеят тази форма на смърт на макрофаги.
Чрез техните експерименти, съавторът проф. Герт ван Лоо обяснява, „[w] бихме могли […] да установим защо тези макрофаги умират и биха могли да покажат значението на специфична част от протеина A20 за превенция на клетъчната смърт и RA развитие. "
Авторите твърдят, че констатациите от проучването са важни, тъй като те могат да доведат до разработването на нови терапии за това автоимунно състояние.
„От терапевтична гледна точка това е много важно откритие, тъй като предполага, че лекарствата, инхибиращи клетъчната смърт, могат да бъдат ефективни при лечението на RA, поне при подгрупа пациенти, при които смъртта на макрофагите може да послужи като основен стимул.“
Съавтор проф. Манолис Паспаракис
Изследователите отбелязват, че няколко фармацевтични компании в момента разработват лекарства, способни да инхибират тази форма на клетъчна смърт. И така, има надежда, че в бъдеще учените ще могат да насочат успешно този механизъм, разширявайки този терапевтичен подход върху хората.
