Възможно ли е да се обърне „химио мозък?“
Химиотерапията може да повлияе на мозъка на човек години наред след края му. Как всъщност променя мозъка и има ли нещо, което учените могат да направят, за да обърнат тези ефекти?
Много хора, които се подлагат на химиотерапия, ще забележат когнитивно увреждане и поведенчески промени. Това може да включва затруднения с движението.
Някои хора наричат този ефект „химио мозък“.
Тя може да продължи месеци или години, влияейки върху качеството на живот на хората след лечение на рак.
Изследователи от Медицинското училище в Станфордския университет в Калифорния наскоро проведоха проучване, за да разберат как точно и защо химиотерапевтичните агенти влияят на мозъка и да видят дали има някакъв начин да се блокира или обърне този ефект.
Резултатите - които се появяват в списанието Клетка - изглежда показват, че метотрексатът, често срещано химиотерапевтично лекарство, засяга нормалното функциониране на три важни типа клетки, присъстващи в бялото вещество на мозъка.
Въздействие на мозъка от химиотерапия
Учените също така съобщават, че са научили, че лекарството, което в момента се подлага на клинични изпитвания за други цели, може да се справи с тези вредни ефекти в модел на мишка.
„Прекрасно е, че [хората, които са се подлагали на химиотерапия] са живи, но качеството им на живот наистина страда“, твърди водещият автор на изследването Ерин Гибсън. „Ако можем да направим нещо, за да подобрим това, има огромно население, което може да се възползва“, отбелязва тя.
„Когнитивната дисфункция след терапия на рака,“ обяснява старши автор на изследването д-р Мишел Мондже, „е реален и признат синдром.“
„В допълнение към съществуващите симптоматични терапии - за които много пациенти не знаят - сега се насочваме към потенциални интервенции за насърчаване на нормализирането на разстройствата, предизвикани от ракови лекарства.“
Д-р Мишел Монже
„Има [истинска надежда], че можем да се намесим, да предизвикаме регенерация и да предотвратим увреждане на мозъка“, добавя тя.
По-конкретно, химио мозъкът има тенденция да засяга сериозно деца, които са били подложени на лечение на рак. Д-р Monje и екипът вярват, че намирането на начин за справяне с този проблем може наистина да подобри живота на тези деца.
Химичното лекарство, което разрушава мозъчните клетки
В скорошното проучване изследователите се фокусираха върху три важни типа клетки, които присъстват в бялото вещество на мозъка. Това са:
- Олигодендроцити. Те генерират и защитават миелина, който е веществото, което изолира аксоните. Аксоните са влакната, чрез които нервните клетки комуникират помежду си.
- Астроцити. Те помагат на невроните да се напояват добре и поддържат здравословна среда за тези клетки, което им позволява да общуват правилно.
- Микроглия. Това са специализирани имунни клетки, които обикновено унищожават всички чужди агенти, които могат да бъдат вредни за мозъка.
Когато учените сравняват мозъчната тъкан на фронталния лоб, събрана след смъртта от деца, които са получавали химиотерапия, с тъкани от деца, които не са я виждали, те показват значително по-малко клетки от олигодендроцитен произход.
За да разберат защо олигодендроцитите не се справят добре в мозъка, изложен на химиотерапия, изследователите се обърнаха към млади модели на мишки, които те инжектираха с метотрексат.
Те имаха за цел да възпроизведат дозировката и практиката, извършена при лечението на рак при хора, така че дадоха на мишките три дози от лекарството веднъж седмично.
След период от 4 седмици, мишките, които са получили метотрексат, са претърпели увреждане на техните клетки-предшественици на олигодендроцитите, които са пресните клетки, които обикновено се развиват, за да заместят олигодендроцитите, които вече не могат да функционират.
След излагане на метотрексат, повече прекурсорни клетки започнаха да стартират процеса на зреене, но те останаха заседнали в неразвито състояние, неспособни да достигнат зрялост. Такъв е случаят дори 6 месеца след лечението на мишките с химиотерапевтичното лекарство.
Това също се отрази на дебелината на миелина и мишките дори се сблъскаха със същите поведенчески проблеми като хората, които се подлагат на химиотерапия. Те включват двигателно увреждане, безпокойство и проблеми с вниманието и паметта.
Някои от тези ефекти се запазват и в продължение на 6 месеца след лечение с метотрексат.
Значението на „междуклетъчните кръстосани препратки“
Когато се опитаха да инжектират олигодендроцитни предшественици от мозъка на здрави мишки в тези на експерименталните мишки, изследователите забелязаха, че тези клетки също са започнали процеса на узряване с по-високи темпове, но те не са останали по средата на този процес.
Това, според екипа, означава, че има проблеми в околната среда на клетките след лечение, което ги спира да завършат нормалния си процес.
След това изследователите се обърнаха към изследването на микроглията и установиха, че те са били необичайно активни поне 6 месеца след химиотерапевтичното лечение, като по този начин пречат на нормалното функциониране на астроцитите и нарушават здравословното хранене на невроните.
Когато обаче изследователите дават на експерименталните мишки лекарство, чийто ефект е да селективно изчерпва микроглията, това позволява на клетките-предшественици на олигодендроцитите да възобновят нормалния си процес на съзряване; той спря разрушаването на астроцитите и поднови нормалната дебелина на миелина.
Също така този подход обърна многобройни симптоми на когнитивно увреждане при мишките, получили новото лекарство.
„Биологията на това заболяване наистина подчертава колко важна е междуклетъчната кръстосана препратка“, казва д-р Мондже и добавя: „Всеки основен тип нервни клетки е засегнат в тази патофизиология.“
„Ако разберем клетъчните и молекулярните механизми, които допринасят за когнитивната дисфункция след терапията на рака, това ще ни помогне да разработим стратегии за ефективно лечение. Това е вълнуващ момент “, заключава тя.
