Насочването към една чревна бактерия може да лекува алкохолно чернодробно заболяване
Прецизното насочване на бактериите по различен начин спрямо антибиотиците показва обещание като лечение на алкохолно чернодробно заболяване, според ново изследване върху мишки.
Скорошно Природата в изследването се описва как международен екип от учени използва бактериофаги, които са вируси, които убиват бактерии, за унищожаване на алкохолно чернодробно заболяване при мишки.
Те използваха определена смес от фаги, за да селективно елиминират Enterococcus faecalis, чревна бактерия, която отделя токсин, който убива чернодробните клетки.
Те открили, че хората с алкохолно чернодробно заболяване имат повече E. faecalis в червата им, отколкото хора без това състояние.
Освен това те видяха, че нивата на бактерията корелират с тежестта на заболяването.
„Ние не само свързахме специфичен бактериален токсин с по-лоши клинични резултати при [хора] с алкохолно чернодробно заболяване, ние намерихме начин да прекъснем тази връзка чрез точно редактиране на чревната микробиота с фаги“, казва старши автор на изследването Бернд Шнабъл, професор по медицина и гастроентерология в Калифорнийския университет по медицина в Сан Диего.
Алкохолното чернодробно заболяване нараства в САЩ
Алкохолното чернодробно заболяване е основна загриженост за общественото здраве. Всъщност това е водещата причина за смърт при хора с чернодробни заболявания в световен мащаб.
Причината за това заболяване е увреждане на черния дроб от пиене на големи количества алкохол. Тежестта на заболяването може да варира от лека до животозастрашаваща.
Мастният черен дроб, който може да се развие след няколко дни интензивна употреба на алкохол, е първият етап на алкохолно чернодробно заболяване.
След десетилетия обилно пиене, свързаният с алкохол мастен черен дроб обикновено прогресира до фиброза и след това до цироза. Болестта може да приеме и много тежка форма, наречена алкохолен хепатит.
Алкохолният хепатит и други тежки форми на алкохолно чернодробно заболяване нарастват в Съединените щати. Според Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC) те са отговорни за около 22 246 смъртни случая в САЩ през 2017 г.
Лекарите обикновено лекуват алкохолен хепатит с кортикостероиди, но тези лекарства не са много ефективни. Всъщност до три четвърти от хората с тази тежка форма на алкохолно чернодробно заболяване обикновено умират в рамките на 3 месеца след получаване на диагнозата.
Понастоящем единственото лекарство е да получите ранна чернодробна трансплантация. Тези операции обаче не са широко достъпни и има дълъг списък на чакащите.
Предишни проучвания демонстрираха, че чревните микроби могат да насърчават индуцирано от алкохол чернодробно заболяване при мишки, но както обясняват авторите на скорошното изследване, „малко се знае за микробните фактори, които са отговорни за този процес“.
Лечението с фаг премахва заболяването при мишки
В новото проучване изследователите идентифицират цитолизин, който е токсин E. faecalis произвежда като причина за нараняване и клетъчна смърт в черния дроб. Те изследват това допълнително в проби от хора с алкохолен хепатит.
Те открили, че по-голямата част от хората с алкохолен хепатит, които са имали положителен тест за цитолизин, са починали в рамките на 180 дни след постъпването им в болницата. За разлика от това, от тези, които са тествали отрицателно за цитолизин, само малко малцинство е починало в рамките на 180 дни.
В следващия етап от проучването екипът демонстрира, че лечението с бактериофаги може да премахне причиненото от алкохол чернодробно заболяване при мишки.
Те първо изолираха четири бактериофага, които могат да се насочат към секретиране на цитолизин E. faecalis бактерии.
Когато третират мишки с тези фаги, те ликвидират алкохолно-индуцираното чернодробно заболяване на животните. Лечение с използване на фаги, насочени към други щамове бактерии, или тези, които са насочени E. faecalis който не освобождава цитолизин, няма такъв ефект.
Екипът предполага, че тези открития също така подчертават потенциала за използване на цитолизин като предиктор за алкохолен хепатит.
Фаговата терапия като нов подход
Идеята за използване на вируси, които убиват бактериите, като начин за лечение на бактериални инфекции не е нова. Всъщност учените експериментираха с фаготерапия преди около 100 години, но изглежда губеха интерес, когато се появиха антибиотици.
Въпреки това, поради нарастващия проблем с антибиотичната резистентност, изследователите отново разглеждат фаговата терапия като алтернативен подход за лечение на заболявания, свързани с бактерии.
Вероятно ще мине известно време, преди фаговата терапия да е готова за лечение на алкохолно чернодробно заболяване.
Необходими са много повече изследвания, особено по отношение на безопасността; фагите могат да предизвикат силен имунен отговор при хора с този вид заболяване.
„Този нов начин на изследване сега трябва да бъде разширен, за да се тества безопасността и ефективността на фаговата терапия при клинични изпитвания при хора при [хора] със заболявания, свързани с алкохола“, казва съавторът на изследването Деби Л. Шоукрос, професор по хепатология и хронична чернодробна недостатъчност в King's College London, Великобритания.
„Вероятно е и други форми на хронично чернодробно заболяване, свързани с промени в чревния микробиом, също да се възползват от този нов подход, като мастна чернодробна болест.“
Проф. Деби Л. Шоукрос
