Кръвосъсирващият протеин допринася за болестта на Алцхаймер
Все още не е ясно какво точно причинява болестта на Алцхаймер, която е невродегенеративно състояние, характеризиращо се главно със загуба на паметта и други форми на когнитивно увреждане. Новите изследвания обаче разкриват повече от факторите, които допринасят за неговата патология.
Според съществуващите насоки основният механизъм, свързан с когнитивни проблеми в мозъка на хората с болестта на Алцхаймер, е образуването на бета-амилоидни плаки.
Това са натрупвания на токсични протеини, които нарушават нормалното функциониране на синапсите. Синапсите са връзките, образувани между мозъчните клетки, които позволяват на информацията да циркулира в и от мозъка.
В ново проучване от Институтите на Гладстоун в Сан Франциско, Калифорния, екип от изследователи е идентифицирал друг механизъм, който влияе върху начина на работа на синапсите, допринасяйки за патологията на Алцхаймер.
Изследователите започнаха с изследване на проблеми, които се появяват в мрежата на кръвоносните съдове в мозъка, което е друга биологична характеристика на тази форма на деменция.
Старшият изследовател проф. Катерина Акасоглу и нейният екип за първи път идентифицират протеин, получен от кръв, който изтича в мозъка, нарушавайки комуникацията между клетките.
Констатациите, които се появяват в списанието Неврон, показват, че при Алцхаймер фибриногенът, протеин, който обикновено допринася за съсирването на кръвта, играе жизненоважна роля в когнитивната дисфункция.
Нов фактор: „Изтичането на кръв в мозъка“
В това проучване изследователите са използвали усъвършенствана образна технология, за да сканират както мозъка на мишки, симулиращи форма на деменция, така и тези на хора с диагноза на Алцхаймер.
Чрез своите анализи изследователите установяват, че фибриногенът преминава от кръвоносните съдове в мозъка, предизвиквайки активност на имунните клетки, което от своя страна води до разпадане на синапсите.
За да потвърди ролята на протеина в синаптичния разпад, екипът се опита да блокира действието на фибриногена върху имунните клетки на мозъка в миши модел на Алцхаймер. Тази стратегия предпазва гризачите от преживяването на вида загуба на памет, типично свързан с това състояние.
„Открихме, че изтичането на кръв в мозъка може да доведе до елиминиране на невронални връзки, които са важни за функциите на паметта. Това може да промени начина, по който мислим за причината и възможното излекуване на когнитивния спад при болестта на Алцхаймер и други неврологични заболявания. "
Проф. Катерина Акасоглу
Нещо повече, проф. Акасоглу и нейният екип установиха, че изтичащият фибриноген може да доведе до синаптичен разпад дори при липса на бета-амилоидни плаки.
Когато изследователите инжектират дори най-малкото количество фибриноген в здрави мозъци, те виждат, че протеинът задейства същия механизъм, който причинява загубата на синапси, както в мозъците, засегнати от болестта на Алцхаймер.
„Традиционно натрупването на амилоидни плаки в мозъка се разглежда като корен на загубата на памет и когнитивния спад при болестта на Алцхаймер“, обяснява първият автор на изследването Марио Мерлини.
„Нашата работа идентифицира алтернативен виновник, който може да бъде отговорен за разрушаването на синапсите“, отбелязва той.
„Далекосрочни терапевтични последици“
Екипът, провел настоящото проучване, обяснява, че съществуващите изследвания показват, че цереброваскуларните проблеми, както и образуването на бета-амилоидни плаки, допринасят за когнитивния спад.
Освен това и двете от тези патологии допринасят за когнитивния спад с подобни темпове. Изследователите обаче добавят, че хората, които представят и двете патологии едновременно, изпитват много по-бърза невродегенерация.
Проф. Акасоглу и колеги вярват, че настоящите им открития най-накрая предлагат обяснение за тези явления.
„Предвид човешките данни, показващи, че съдовите промени са ранни и са добавъчни към амилоида, заключение от тези проучвания е, че може да се наложи съдовите промени да бъдат насочени с отделни терапии, ако искаме да осигурим максимална защита срещу разрушаването на невронните връзки, което води до когнитивни упадък “, отбелязва старшият изследовател.
Досега изследователите са разработвали терапии, насочени към бета-амилоид, но тези нови открития предполагат, че други терапевтични цели също могат да бъдат ценни.
„Тези вълнуващи открития значително подобряват нашето разбиране за приноса, който съдовата патология и възпалението на мозъка допринасят за прогресията на болестта на Алцхаймер“, казва съавторът на изследването д-р Lennart Mucke.
„Механизмите, идентифицирани от нашето проучване, могат да работят и при редица други заболявания, които съчетават изтичане на кръвно-мозъчната бариера с неврологичен спад, включително множествена склероза, травматично мозъчно увреждане и хронична травматична енцефалопатия. Това има далечни терапевтични последици “, добавя той.
