Аутизъм: Противораковото лекарство може да подобри социалното поведение

Ново изследване, водено от Държавния университет в Ню Йорк в Бъфало, предполага, че противораковото лекарство може да е в състояние да обърне социалните увреждания, свързани с аутизма.

Как може едно противораково лекарство да помогне за лечение на симптомите на аутизъм?

В статия, публикувана в списанието Природна неврология, изследователите съобщават как ниските дози ромидепсин - лекарство, одобрено в Съединените щати за лечение на лимфом - „възстановяват генната експресия и обръщат социалните дефицити“ при миши модел на аутизъм.

Разстройството от аутистичния спектър (ASD), което е условие за развитие, засяга поведението, социалното взаимодействие и комуникацията.

Статистиката, съставена в САЩ, предполага, че 1 на 68 деца имат ASD и че това е около четири до пет пъти по-често при момчетата, отколкото при момичетата.

Въпреки че е възможно да се диагностицира разстройството на 2-годишна възраст, повечето диагнози на ASD не се потвърждават преди 4-годишна възраст.

Икономическите разходи в САЩ за деца с ASD се изчисляват в диапазона от 11,5 до 60,9 млрд. Долара.

Ниски дози „обърнати социални дефицити“

От всички предизвикателни и опустошителни симптоми, които съпътстват ASD, трудностите при взаимодействие с другите и създаване на взаимоотношения са особено обезпокоителни и в момента няма ефективно лечение.

Смята се, че новото проучване е първото, което показва, че може да е възможно да се облекчи този първичен симптом на ASD чрез насочване към голям брой гени, свързани с разстройството.

„Открихме, казва старшият автор на изследването Жен Ян, професор в Катедрата по физиология и биофизика,„ малко молекулно съединение, което показва дълбок и продължителен ефект върху аутистичните социални дефицити без очевидни странични ефекти […] . "

Това, според нея, е особено важно, защото „много използвани в момента съединения за лечение на различни психиатрични заболявания не са успели да покажат терапевтичната ефикасност за този основен симптом на аутизма“.

В своето проучване проф. Ян и нейният екип установяват, че 3-дневно лечение с ниски дози ромидепсин „обръща социални дефицити“ при мишки с дефицитен ген SHANK3, който е известен рисков фактор за ASD.

Обръщането на социалния дефицит продължи 3 седмици, от непълнолетна до късна юношеска възраст - което е критичен период при мишките за развиване на комуникационни и социални умения и се равнява на няколко човешки години.

Това показва, че подобно лечение може да бъде дълготрайно при хората, предполагат изследователите.

Епигенетичен механизъм

Това ново проучване се основава на предишна работа с мишки от проф. Ян и екип, която показа как загубата на SHANK3 нарушава n-метил-D-аспартатния рецептор, който помага за регулиране на емоциите и познанието. Прекъсването причинява проблеми в комуникацията между мозъчните клетки и води до социални дефицити, свързани с ASD.

За да измерват социалните дефицити при мишките, учените ги поставят в контролирана среда, където могат да преценят предпочитанията си към социални стимули (като взаимодействие с друга мишка) спрямо предпочитание към несоциални стимули (като изследване на нежив обект).

Изследователите показаха как ромидепсинът успява да обърне социалните дефицити, като възстановява функцията на гените чрез епигенетичен механизъм.

Епигенетичните механизми са генетични процеси, способни да включват и изключват гени и да променят тяхната експресия, без да променят техния основен ДНК код.

Проф. Ян казва, че предишни проучвания предполагат, че епигенетичните промени могат да имат голямо въздействие при ASD.

Ремоделирането на хроматин отвори ASD гени

Има няколко начина, по които епигенетичните механизми могат да променят генната експресия, без да променят тяхната ДНК. Например, те могат да заглушат гените, като прикрепят химически маркери към тяхната ДНК.

Проф. Ян обаче казва, че основният епигенетичен механизъм при ASD е този, който ремоделира структурата на хроматина, който е комплексът на ДНК и опаковъчните протеини, които помагат да се компресира в ядрото на клетката.

„Обширното припокриване“, отбелязва проф. Ян, „в рисковите гени за аутизъм и рак, много от които са фактори за ремоделиране на хроматин, подкрепя идеята за пренасочване на епигенетични лекарства, използвани при лечението на рак, като целенасочено лечение на аутизма“.

Един от важните резултати от новото проучване е, че то показва, че може да е възможно да се насочи голям брой гени, свързани с ASD, само с едно лекарство.

Ромидепсинът е хистонов модификатор, който е вид съединение, което променя протеините или хистоните, които помагат за организирането на ДНК в ядрото.

Лекарството „разхлабва плътно опакования хроматин“, обяснява проф. Ян. Резултатът е да се възстанови генната експресия, като се направят гените по-достъпни за молекулите, които превеждат техните инструкции.

С помощта на скрининг за целия геном изследователите установиха, че ромидепсин възстановява генната експресия в повечето от 200-те гена, които са заглушени в модела на аутистичната мишка, използван в проучването.

„Предимството от възможността да се коригира набор от гени, идентифицирани като ключови рискови фактори за аутизъм, може да обясни силната и дълготрайна ефикасност на този терапевтичен агент за аутизъм.“

Проф. Жен Ян

none:  слух - глухота множествена склероза неврология - неврология