Имунотерапията на рака „може да бъде по-безопасна“ с естествени клетки убийци
Учените са разработили имунотерапия, която използва имунни клетки, култивирани от стволови клетки, вместо клетки, които са взети от пациенти, за да търсят и унищожават раковите клетки.
Подходът може да доведе до "готови" запаси от клетки, убиващи рака, казват изследователи от Калифорнийския университет в Сан Диего и университета в Минесота в Минеаполис.
В статия, публикувана в списанието Клетъчна стволова клетка, авторите описват как клетките показват засилена „антитуморна активност“ при мишки с рак на яйчниците, посяти от човешки ракови клетки.
Имунотерапията е вид, известен като терапия с химерен антигенен рецептор (CAR). Той увеличава способността за убиване на рака на имунните клетки, като ги препрограмира да експресират CAR протеин, който е проектиран да се свързва само с раковите клетки.
Предимства на естествените клетки убийци
Обикновено CAR имунотерапията използва генетично променени бели кръвни клетки, известни като Т-клетки, които се отглеждат от клетки, взети от пациенти. Този подход се нарича CAR-T клетъчна имунотерапия и напоследък е във фокуса на много изследвания и финансиране.
Но новият подход използва естествени клетки убийци (NK), получени от индуцирани от човека плурипотентни стволови клетки (iPSC), вместо специфични за пациента Т клетки.
„NK клетките“, обяснява старшият автор на изследването Дан С. Кауфман, професор по медицина в Калифорнийския университет в Сан Диего, „предлагат значителни предимства, тъй като не е необходимо те да бъдат съобразени с конкретен пациент.“
Тъй като, добавя той, „една партида NK-клетки, получени от iPSC, може потенциално да се използва за лечение на хиляди пациенти“, това отваря перспективата за „стандартизирано,„ готово “лечение“ за използване с други противоракови лекарства.
Препятствия за CAR-T клетки
CAR-T клетъчната имунотерапия показва големи обещания, но положителните резултати от проучванията не винаги са довели до клиничен успех.
Докато една терапия е одобрена в Съединените щати за използване при вид остра лимфобластна левкемия, не е ясно колко скоро ще бъдат налични CAR-T терапии за солидни тумори.
Проф. Кауфман и екипът описват няколко препятствия. Първият е фактът, че CAR-T клетъчната терапия се нуждае от Т клетки, взети от пациента, и работи само за този пациент.
Това отнема много време, тъй като включва извличане на клетките, инженеринг и след това разширяване на техния брой в лабораторията, преди да ги вкара обратно в пациента.
Освен това не всички пациенти, които биха могли да се възползват от CAR-T клетъчна терапия, са в състояние да дадат клетките. Също така, техният рак може да прогресира толкова бързо, че докато инженерните клетки са готови, прозорецът на възможностите се затваря.
Проблеми с безопасността
Нараства и загрижеността относно безопасността на CAR-T терапията. Всъщност проф. Кауфман отбелязва, че е имало случаи на „тежка токсичност или неблагоприятни ефекти“, които са довели до органна недостатъчност и смърт.
Той и неговите колеги вече са провели някои изследвания на NK клетки, които предполагат, че те не предизвикват същите неблагоприятни странични ефекти. Те също така установиха, че произвеждат „малко неблагоприятни ефекти“ в моделите на мишките, които използват в новото проучване.
Изследователите тестваха NK клетки, получени от човешки iPSCs, проектирани да експресират CAR в миши модели на рак на яйчниците.
Тези модели на мишки са разработени чрез трансплантация на човешки ракови клетки на яйчниците в мишки с потисната имунна система, така че те не отхвърлят човешките клетки. След това раковите клетки прераснаха в тумори.
Екипът установи, че CAR NK клетките показват подобно ниво на антитуморна активност като CAR-T клетките, но с „по-малка токсичност“. И те бяха по-ефективни от NK клетките, които не експресират CAR.
Проф. Кауфман предполага, че тестовете за рак на кръвта и други солидни видове рак - като мозъка, дебелото черво и гърдата - вероятно ще покажат подобни обещаващи резултати.
„NK клетките може просто да са по-безопасни за използване.“
Проф. Дан С. Кауфман
