КОЛОРЕКТАЛЕН РАК: ИЗГЛЕЖДА, ЧЕ ЛЕЧЕНИЕТО Е НАСТРОЕНО ЗА КЛИНИЧНИ ИЗПИТВАНИЯ ПРИ ХОРА

Тип лечение, който използва собствени имунни клетки на пациентите за атака на рак, изглежда готов за тестване в клинични проучвания при хора с напреднал колоректален рак.

Имунотерапията е почти готова за тестване при човешки участници.

В изследване, публикувано в списанието Имунологични изследвания на рака, изследователи от университета Томас Джеферсън във Филаделфия, Пенсилвания, съобщават как са тествали лечението, което е вид имунотерапия, известно като Т-клетъчна терапия на химерен антигенен рецептор (CAR) при мишки, имплантирани с човешки тумори на колоректален рак.

Лечението убива тумори на колоректалния рак и предотвратява тяхното разпространение.

Успешното завършване на този последен предклиничен етап означава, че следващата стъпка ще бъде фаза I клинично изпитване при пациенти с хора.

Напредъкът е значителен, тъй като има малко възможности за лечение на колоректален рак, след като той е напреднал.

„Концепцията за преместване на терапия на [CAR T-клетки] към колоректален рак е голям пробив“, заявява д-р Карън Кнудсен, която е директор на Центъра за рак на Сидни Кимел в университета Томас Джеферсън, „и би могла да отговори на голяма незадоволена клинична нужда . "

Напреднал колоректален рак

Въпреки че колоректалният рак е „третият най-често срещан“ рак, който засяга както мъжете, така и жените в Съединените щати, той е втората основна причина за смъртност от рак.

Оценките показват, че през 2014 г. в САЩ са били 139 992 нови случая на колоректален рак и 51 651 смъртни случая от болестта, последната година за официалните данни.

Както при повечето видове рак, повечето смъртни случаи при колоректален рак се наблюдават при пациенти с напреднало заболяване, което започва, когато първичният тумор започне да се разпространява.

Туморът може да се разпространи или локално в съседната тъкан, или чрез метастази, процес, при който клетките избягват от първичния тумор и мигрират към други части на тялото, където могат да създадат нови, вторични тумори.

Не всички ракови клетки, избягали от първичен тумор, успяват да образуват вторични тумори. Процесът е сложен и има много стъпки - от откъсване до мигриране, избягване на имунната система и създаване на лагер - и може да се провали на всяка стъпка.

Клетките, които в крайна сметка успяват, може вече да не приличат на клетките на първичния тумор. Това е една от причините метастазният рак да се лекува по-трудно.

CAR Т-клетъчна терапия ‘препрограмира’ Т-клетки

Т-клетъчната терапия на CAR е вид имунотерапия, при която клиницистите препрограмират гени в „собствените имунни клетки на пациентите, за да атакуват раковите клетки“.

За целта от пациента се вземат Т-клетки на имунната система, генетично се препрограмират в лабораторията, умножават се до значително увеличаване на техния брой и след това се вливат обратно в пациента.

Препрограмирането на Т-клетки възстановява способността им да откриват и атакуват ракови клетки, които преди това са били много успешни при потискане на атаките.

Въпреки това, за да могат Т-клетките да намерят и убият само целевите ракови клетки, трябва да има начин да ги идентифицират уникално спрямо Т-клетките. Тук идва генетичното препрограмиране - кара Т-клетката да търси уникален маркер, наречен туморен антиген, върху клетките.

Изследването използва GUCY2C туморен антиген

В случая на новото проучване туморният антиген, който те използваха, беше GUCY2C, чийто потенциал преди това беше идентифициран от старши автор Адам Е. Снук, който е асистент в Катедрата по фармакология и експериментална терапия в университета Томас Джеферсън.

Първоначално учените тестваха терапията върху лабораторно култивирани ракови клетки. Те показаха, че насочва и убива само онези ракови клетки, които експресират маркера GUCY2C; раковите клетки без GUCY2C бяха пощадени.

Тогава проф. Снук и колегите му показаха, че терапията с Т-клетки на CAR с помощта на туморния антиген GUCY2C успешно лекува мишки, имплантирани с човешки тумори на колоректален рак.

Всички лекувани мишки оцеляват през цялото време за наблюдение на проучването, което възлиза на 75 дни. Мишките, лекувани с контролна терапия, оцеляват средно 30 дни.

В друг набор от експерименти изследователите са използвали мишки, които са развили свои „миши“ тумори на колоректалния рак, но които са били генетично променени, за да „експресират човешки GUCY2C“.

Когато третират тези мишки с Т-клетки, програмирани да открият GUCY2C-маркирани ракови клетки, изследователите установяват, че „осигуряват дългосрочна защита срещу белодробни метастази“.

Белият дроб е често срещано място за вторични тумори при колоректален рак при хората.

Мишките, които са получили CAR Т-клетъчна терапия, са живели още 100 дни без вторични тумори, докато мишките, които са получили контролно лечение, са живели средно 20 дни след лечението.

Няма нецелеви странични ефекти

Въпреки че това проучване не е тествало за никакви странични ефекти, които може да са възникнали от конструираните Т-клетки, които са "извън целта", изследователите по-рано са показали, използвайки мишка версия на терапията, че няма "нецелеви ефекти. ”

Проф. Снук признава „основната загриженост“ за безопасността при използване на терапия с Т-клетки на CAR. „При други видове рак, отбелязва той,„ полето е наблюдавало летални автоимунни реакции. “

Той казва, че има непрекъснати усилия за създаване на бързодействащи антидоти срещу тези нецелеви отговори, но той и колегите му вярват, че тяхното проучване показва, че терапията с G-клетките на GUCY2C CAR „може да бъде много ефективна и безопасна при пациенти с рак“.

Те също така виждат по-широко приложение на терапията при други трудно лечими ракови заболявания, които също експресират туморния антиген GUCY2C.

„Антигенът, към който сме насочени към колоректален рак,“ обяснява проф. Снук, „е такъв, който се споделя при няколко рака с висока смъртност, включително рак на хранопровода и панкреаса.“