Мастните клетки могат да обяснят защо меланомът става „агресивен и насилствен“
Ново изследване може да е намерило отговора на въпрос, който занимава учените от години: Какво кара меланомът да стане „агресивен и насилствен“? Отговорът носи със себе си някои важни терапевтични последици.
Въпреки че съставлява само 1% от всички видове рак на кожата, меланомът е причина за повечето смъртни случаи, свързани с рак на кожата.
Според изчисленията на Американското общество за борба с рака през 2019 г. и в САЩ лекарите ще диагностицират 96 480 нови случая на меланом и 7230 души ще умрат от болестта.
Когато ракът е локализиран или in situ, перспективата за 5 години е близо 100%. С напредването на рака обаче степента на преживяемост може да спадне до 23%.
Но какво кара меланомът да стане агресивен? Ново проучване, което се появява в списанието Научно сигнализиране, намери интригуващ отговор.
Професор Кармит Леви и д-р Тамар Голан от Катедрата по човешка генетика и биохимия в Медицинския факултет на Университета в Тел Авив в Израел ръководиха новото изследване.
Как мастните клетки помагат на меланома да напредне
Проф. Леви и негови колеги събраха десетки тъканни проби от хора, които са били диагностицирани с меланом в Медицинския център „Улфсън“ и Медицинския център в Тел Авив, и двамата в столичния район на Тел Авив.
Изследването на биопсичните проби разкри, че първоначално туморите растат във „странична“ фаза в горния епидермален слой на кожата. Въпреки че този етап е пролиферативен, той е силно лечим.
Въпреки това, в определен момент туморите навлизат във „вертикален“, по-агресивен, етап, при който започват да нахлуват в по-дълбоките слоеве на кожата, които съдържат мазнини. И така, изследователите попитаха какво причинява този „метастатичен превключвател“?
Клиничните анализи на in situ меланомни клетки - от меланом в неговия силно лечим стадий - показват, че адипоцитите или мастните клетки, които обикновено се намират в по-дълбоките слоеве на кожата, са се издигнали до горния слой на дермата, близо до меланомните клетки. Това събитие корелира с агресивността на заболяването.
Освен това експериментите за съвместно култивиране на мастни клетки и меланомни клетки разкриват, че мастните клетки секретират два цитокина, които са задействали метастатичния превключване.
А именно, те секретират интерлевкин-6 и тумор некрозис фактор-алфа, които са цитокини или протеини, които имат способността да променят генната експресия.
„Попитахме се какво правят мастните клетки [близо до меланомните клетки] и започнахме да изследваме“, обяснява проф. Леви.
„Поставихме мастните клетки върху чашка на Петри близо до меланомните клетки и проследихме взаимодействието между тях.“
„Нашите експерименти показаха, че основният ефект на цитокините е да се намали експресията на ген, наречен miRNA 211, който инхибира експресията на меланомен рецептор на [трансформиращ растежен фактор-бета (TGF-бета)], протеин, който винаги е присъства в кожата “, съобщава проф. Леви.
„Туморът абсорбира висока концентрация на TGF-бета, което стимулира меланомните клетки и ги прави агресивни.“
Връщайки меланома в неговото „спокойно“ състояние
„Важно е да се отбележи, че открихме, че процесът е обратим в лабораторията: Когато премахнахме мастните клетки от меланома, раковите клетки се успокоиха и спряха да мигрират“, обяснява проф. Леви.
И така, изследователите също са използвали миши модел на меланом, за да видят дали могат да блокират този метастатичен процес. Потискането на miRNA 211 кара меланома да метастазира в отдалечени органи в тялото, докато експресирането на гена спира метастазите.
Проф. Леви и екипът продължиха да експериментират с лекарства, които, макар и никога да не се използват специално за лечение на меланома, имаха потенциал да инхибират цитокини и TGF-бета.
„Говорим за вещества, които в момента се изучават като възможно лечение на рак на панкреаса и също са в клинични изпитвания за рак на простатата, гърдата, яйчниците и пикочния мехур“, отбелязва д-р Голан.
„Видяхме, че те сдържаха метастатичния процес и че меланомът се върна в относително„ спокойно “и латентно състояние.“
„Отговорихме на основен въпрос, който вълнува учените от години: Какво кара меланомът да се променя, превръщайки се в агресивен и насилствен?“
Проф. Кармит Леви
„Заключен във външния слой на кожата, епидермиса, меланомът е много лечим; все още е етап 1, той не е проникнал в дермата, за да се разпространи през кръвоносните съдове до други части на тялото и може просто да бъде отстранен без допълнителни увреждания “, продължава проф. Леви.
„Меланомът става фатален, когато се„ събуди “, изпраща ракови клетки към дермисния слой на кожата под епидермиса и метастазира в жизненоважни органи.“
„Блокирането на трансформацията на меланома е една от основните цели на изследванията на рака днес и сега знаем, че мастните клетки участват в тази промяна.“
„Нашите открития могат да послужат като основа за разработването на нови лекарства за спиране на разпространението на меланома - терапии, които вече съществуват, но никога не са били използвани за тази цел“, заключава проф. Леви и добавя, че в бъдеще изследователите планират да да си сътрудничат с фармацевтични компании, за да разработят такива лечения.
