Чревните бактерии контролират имунитета срещу рак в черния дроб
Учените са открили, че чревните бактерии контролират растежа на рака в черния дроб чрез неизвестен досега процес.
Работейки с модели на мишки, те откриха, че чревните бактерии могат да регулират имунния отговор на черния дроб както към първичните, така и към метастатичните тумори.
Въпреки че предишни проучвания вече бяха разкрили, че огромните колонии от бактерии, които живеят в червата, могат да повлияят на начина, по който имунната система се справя с рака, не беше ясно как това се е случило в черния дроб.
Сега новото проучване разкрива, че определен вид от Клостридий род, който присъства в червата, може да блокира противотуморната активност в черния дроб чрез промяна на жлъчните киселини.
Доклад за изследването, ръководено от Националния институт по рака (NCI) в Националния здравен институт (NIH) в Бетесда, MD - може да бъде намерен в списанието Наука.
Те не само дават нови прозрения за развитието на рак в черния дроб, но констатациите повдигат и въпроса дали намаляването на определени микроби може да помогне на имунната система да се бори с рака.
Чревни микроби и рак на черния дроб
Човешкият храносмилателен тракт е дом на „сложна и динамична популация“ от микроби, обикновено наричана чревна микробиота.
Тези огромни колонии от бактерии и други микроорганизми оказват голямо влияние върху човешкото здраве и болести; те помагат на имунната система да се бори с патогените и те са от съществено значение за храносмилането и метаболизма. В черния дроб например те спомагат за регулирането на производството на жлъчни киселини.
Нарушенията в състава на чревната микробиота са свързани с развитието на много инфекции и заболявания, които причиняват възпаление, включително тези, които засягат черния дроб.
Има два вида тумори, които могат да се развият в черния дроб: първични и вторични тумори. Първичните чернодробни тумори възникват от рак, който започва в черния дроб.
Вторичните чернодробни тумори - или метастатични чернодробни тумори - са тумори, които възникват от рак, който започва някъде другаде в тялото, като дебелото черво.
Изследователите отбелязват, че първичният и метастатичен рак на черния дроб „е водеща причина за смърт, свързана с рак в Съединените щати“.
Черният дроб и червата са в „интимен“ контакт
В своя учебен документ изследователите обясняват, че черният дроб „интимно се кръстосва с червата“ и е непрекъснато изложен на странични продукти от чревните бактерии при контакт с кръв от червата. Всъщност кръвта от червата представлява 70 процента от кръвоснабдяването на черния дроб.
С това - заедно с факта, че чревната микробиота може да повлияе на имунната функция на черния дроб и участва в производството на жлъчни киселини и че жлъчните киселини играят роля в развитието на рак на черния дроб - предвид, изследователите решиха да проучат как всички това се обединява, за да повлияе на растежа на чернодробните тумори.
Чрез провеждане на тестове на миши модели на първичен и метастатичен рак на черния дроб, те откриват, че лечението на животните с антибиотици не само намалява чревните им бактерии, но и води до по-малки и по-малко тумори.
Те също така откриха, че тези ефекти съвпадат с увеличаването на броя на естествените клетки убийци (NKC) в черния дроб. NKC са мощни убийци на ракови клетки.
Допълнителни тестове показаха, че повишаването на NKCs е резултат от увеличаване на експресията на антибиотици на клетъчен протеин, наречен CXCL16, който призовава NKCs. Клетките с този протеин образуват тъкан, или ендотел, която подрежда малките кръвоносни съдове, които проникват в черния дроб.
„Запитахме се, казва авторът на съответното изследване д-р Тим Ф. Гретен от Центъра за изследване на рака на NCI,„ защо мишките, лекувани с антибиотици, имат повече продукция на CXCL16 в тези ендотелни клетки? “
Той казва, че „критичната точка“ на изследването е била, когато са установили, че „жлъчните киселини могат да контролират експресията на CXCL16“.
Тогава той и колегите му установиха, че ако „лекуват мишки с жлъчни киселини“, те могат „действително да променят броя на NKT клетките в черния дроб, а оттам и броя на туморите в черния дроб“.
| Повече ▼ Клостридий насърчава разпространението на рака
Последен набор от експерименти разкри това Клостридий - род бактерии, който присъства при хората, както и при мишките - изигра ключова роля в тази дейност.
Особено интересно откритие беше това Клостридий влияе върху количеството CXCL16, присъстващо в черния дроб, тъй като жлъчката се рециклира между червата и черния дроб.
Увеличаването на количеството на тези бактерии в червата не само намалява нивата на NKCs, присъстващи в черния дроб, но също така насърчава разпространението на рак в мишките, отбелязват авторите.
В свързана статия за перспектива д-р. Надин Хартман и Мичъл Кроненберг от Института по алергия и имунология в Калифорния в Ла Джола, се позовават на акцентите от проучването и обясняват, че „както при повечето биологични системи, функцията на жлъчката има различни аспекти“.
И, парадоксално, не само, че функцията на жлъчката помага на храносмилателната система да „емулгира мазнините и да подпомага усвояването на липидите в храната, но след модифициране от микробиома, вторичните жлъчни киселини променят имунната функция за насърчаване на рак на черния дроб и метастази в черния дроб“.
„Това [проучване] е чудесен пример за това как това, което научаваме от основните изследвания, може да ни даде представа за рака и възможните лечения.“
Д-р Тим Ф. Гретен
