Как съществуващото лекарство за диабет контролира рака на панкреаса
Ново изследване предполага, че насочването към определен клетъчен сигнален път с лекарството за диабет метформин може да предложи начин за спиране на прогресията и разпространението на рака на панкреаса.
Проучването, ръководено от Института за рак на Ню Джърси в Ню Брънзуик, ще бъде представено на годишната среща на Американската асоциация за изследване на рака през 2018 г., която ще се проведе в Чикаго, Илинойс.
Това проучване не е първото, което предлага метформин като потенциално лечение на рак на панкреаса, но е първото, което показва, че основният механизъм включва ефекта на лекарството върху REARranged during Transfection (RET) клетъчен сигнален път.
„Нашите данни - казва старши изследовател Ксианглин Тан, който е асистент по епидемиология в Училището по обществено здраве към Института за рак на Рутгерс в Ню Джърси, - показват, че насочването на RET с метформин може да бъде привлекателна и нова стратегия за профилактика и лечение на прогресия на рак на панкреаса и метастази. "
Рак на панкреаса
Ракът на панкреаса е рак, който започва в клетките на панкреаса, който е орган зад стомаха, който помага за храносмилането и контрола на кръвната захар.
Прогнозите за САЩ предполагат, че около 55 440 души ще разберат, че имат рак на панкреаса през 2018 г. и приблизително 44 330 души ще умрат от болестта.
Въпреки че е отговорен само за 3 процента от всички видове рак в САЩ, ракът на панкреаса представлява около 7 процента от смъртните случаи от рак.
Тъй като ракът на панкреаса е трудно да се открие в ранните етапи, повечето случаи не се диагностицират, докато болестта не започне да се разпространява. Това затруднява лечението и често оставя хората с много по-лоши перспективи в сравнение с други видове рак.
Метформин и рак
Метформин е лекарство, което е одобрено за лечение на диабет тип 2. Растението, от което идва, френският люляк Galega officinalis, се използва за облекчаване на симптомите на диабет от Средновековието.
Въпреки това, благодарение на доказателствата от обширни лабораторни експерименти и многобройни проучвания, които са проследили големи групи хора, сега има голям интерес към възможността метформинът също да бъде ефективен срещу рак.
Този интерес доведе до клинични изпитвания, които тестват метформин не само като лечение на рак, но и като начин за предотвратяване на рак при хора с по-висок риск, като тези, които вече са имали един рак и имат по-висок риск от развитие на друг тип.
Лабораторните изследвания разкриват няколко начина, по които метформин взаимодейства с клетките и тъканите, което може да обясни неговите противоракови ефекти.
Тези проучвания разкриват например, че лекарството може да насочва и убива раковите стволови клетки, да контролира реакциите на възпалението и да блокира клетъчния сигнален път - наречен бозайник - мишена на рапамицин - който играе важна роля в растежа и прогресията на тумора.
Нито един от тях обаче не е идентифицирал специфичния механизъм, чрез който метформинът може да действа срещу рака на панкреаса.
Метформин и RET сигналния път
RET е рецептор на клетъчна мембрана, който изпраща и приема сигнали от клетъчната среда. Освен това е ензим, който става активен, когато се свързва с определена молекула. Заедно тези роли правят RET ключов играч в контрола на клетъчната пролиферация, оцеляване и смърт.
Проф. Тан и колегите му решават да изследват RET, тъй като рецепторът и молекулата, към която се свързва, са силно изразени в рак на панкреаса и са свързани с разпространението на рака и по-лошото оцеляване след операцията.
В своите експерименти те откриват, че метформин намалява RET сигнализирането в някои клетъчни линии на рак на панкреаса.
Екипът също така установи, че заглушаването на RET с други средства, както и лечението с метформин, значително намаляват клетъчната миграция.
Следователно изследователите заключават, че блокирането на RET сигнализирането е поне един от механизмите, чрез които метформин спира растежа и разпространението на раковите клетки на панкреаса.
„Завършването на това проучване ще формира основата за разработване на нова стратегия за клинична интервенция за инхибиране на растежа и разпространението на рак на панкреаса, използвайки метформин и / или други селективни RET инхибитори.“
Проф. Ксианглин Тан
Учените призовават за по-нататъшни проучвания, за да идентифицират точния начин, по който метформинът променя RET сигнализирането при рак на панкреаса.
