IBD: Новият подход за облекчаване на симптомите изглежда обещаващ
Леченията, насочени директно към възпалението, не работят при много хора с възпалителни заболявания на червата. Сега, ново изследване предполага, че блокирането на протеин, участващ в съсирването на кръвта, може да бъде обещаваща алтернатива.
След проучване на генетични данни от много хора с възпалителни заболявания на червата (IBD), учени от Медицинското училище във Вашингтонския университет в Сейнт Луис, Мисури, установиха, че тези с най-тежки симптоми също имат по-висока активност в гените, свързани със съсирването на кръвта.
Активните гени бяха общи както за възпалителните клетки, така и за епителните клетки или клетките на лигавицата на червата.
Генът СЕРПИН-1 и PAI-1, който е протеинът, който кодира, бяха особено активни, така че екипът реши да се съсредоточи върху тях.
Както PAI-1, така и неговият кодиращ ген участват в ранните етапи на съсирването на кръвта, но скорошното проучване е първото, което ги свързва с възпаление, макар и косвено.
Изследователите установяват, че експериментално лекарство, което блокира PAI-1, облекчава симптомите на IBD при миши модел на заболяването.
Списанието Наука Транслационна медицина сега включва подробен отчет на изследването.
„Никой никога не е мислил да се насочи към подобно нещо“, казва старшият автор на изследването Тадеус С. Стапенбек, д-р, професор по лаборатория и геномна медицина.
„Но - добавя той, - тук открихме нещо, което може да помогне на много хора с IBD, особено на тези, които не се възползват много от настоящите терапии.“
Язвен колит и болест на Crohn
Според данните от 2015 г. от Центровете за контрол и превенция на заболяванията (CDC), около 3 милиона възрастни в Съединените щати са съобщили, че са получили диагноза или улцерозен колит, или болест на Crohn, двете състояния, които съставляват IBD.
Основната разлика между улцерозния колит и болестта на Crohn е, че при улцерозен колит възпалението до голяма степен засяга дебелото черво, докато при болестта на Crohn то може да се появи навсякъде в стомашно-чревния тракт.
Симптомите на IBD се състоят главно от коремна болка, диария, загуба на тегло и умора. Ректалното кървене и кървавите изпражнения също могат да засегнат тези с по-тежко заболяване.
Стандартното лечение е да се прилагат кортикостероиди или други лекарства за потискане на възпалението. За много хора с IBD обаче това или не работи, или само леко облекчение.
Лекарите могат да лекуват и по-тежки симптоми със силни лекарства, които потискат имунната система, включително тези, които блокират имунния протеин TNF. Те могат да облекчат симптомите, но не винаги действат и могат също така да повишат риска от рак и инфекция.
Изследователите поеха в нова посока
Вместо да следват вече добре утъпкания път на търсене на лекарства, насочени към възпаление, проф. Стапенбек и екипът му решиха да тръгнат в друга посока.
Те извършиха подробно търсене на гени, които могат да допринесат за IBD по пътища, които не са пряко свързани с възпалението. За да направят това, те анализираха генетични данни от 1800 биопсични проби на хора с IBD.
Различни проучвания са генерирали данните чрез сравняване на биопсиите на хора с IBD с тези без IBD. Биопсиите от хора с IBD включват проби от възпалена и невъзпалена тъкан на червата и от случаи на тежко, умерено и леко заболяване.
Именно този анализ създаде списък с гени, участващи в съсирването на кръвта, които са по-активни при хора с IBD.
Констатацията подкрепя това, което другите са наблюдавали: че хората с IBD са повече от два пъти по-склонни от тези без IBD да развият проблеми със съсирването на кръвта, особено по време на обостряне.
В крайна сметка екипът усъвършенства списъка, върху който да се съсредоточи СЕРПИН-1 и неговия протеин PAI-1, отбелязвайки високото им ниво на активност както в възпалителните, така и в епителните клетки и факта, че и двамата са участвали в ранните фази на съсирването на кръвта.
„Това, което е най-вълнуващо тук“, отбелязва проф. Стапенбек, „е това СЕРПИН-1 и неговият протеин изглежда най-силно изразен при хора с най-тежкото заболяване и такива, които не реагират на имуносупресивни биологични препарати. "
Невъзпалителната цел изглежда обещаваща
След това той и колегите му разработиха миши модел на IBD, като дадоха на мишките съединение, което причинява същите щети и симптоми в червата.
В сравнение с контролните мишки, които екипът е лекувал с безвредно съединение, IBD мишките отслабват и чревната им тъкан показва лезии и високи нива на възпалителни протеини и клетки, съответстващи на признаци на IBD.
В допълнение, СЕРПИН-1 експресията в чревната тъкан на IBD мишките е била шест пъти по-висока в сравнение с тази на контролните мишки.
След това екипът лекува някои от IBD мишките с MDI-2268, експериментално лекарство, което блокира действието на PAI-1, а останалите с плацебо.
В сравнение с тези, които са получили плацебо, IBD мишките, които са получили експерименталното лекарство, започват да показват признаци на подобрено здраве. Отслабването им намалява, а чревната тъкан показва по-малко лезии и намалява възпалението.
Проф. Стапенбек обяснява: „Открихме уникална цел, която не е възпалителна молекула и въпреки това блокирането намалява възпалението и признаците на заболяването, поне при мишките“, добавяйки: „Ако по-нататъшни изследвания потвърдят нашите констатации, смятаме, че тази цел може бъдете полезни за по-голям брой пациенти. "
Екипът предполага, че откритието ще доведе до нови видове лечение за хора с IBD, които не намират облекчение от наличните в момента.
"Има голям интерес към новите терапевтични подходи за IBD, тъй като инхибирането на възпалителните молекули не работи за всички пациенти."
Тадеус С. Стапенбек, д-р.
