Рак на гърдата: Намаляването на тази аминокиселина може да направи лекарствата по-ефективни
Изглежда, че левцинът, аминокиселина, от която тялото се нуждае, за да произвежда протеини, има изненадваща роля в развитието на резистентност към тамоксифен при рак на гърдата, което дава положителни резултати за естрогенния рецептор.
Учени от Харвардското медицинско училище в Бостън, Масачузетс, наскоро направиха това „неочаквано“ откритие за положителния за естроген рецептор (ER-позитивен) рак на гърдата в проучване, проведено с колеги от други изследователски центрове.
В лабораторни експерименти те също така откриха, че протеинът на клетъчната повърхност SLC7A5, който помага на клетките да поемат левцин, влияе върху отговора на ER-положителните клетки на рака на гърдата към тамоксифен.
Авторите на изследването отбелязват в статия, публикувана през Природата, че „SLC7A5 е необходим и достатъчен, за да осигури резистентност към лечението с тамоксифен“ и предполага, че протеинът може да бъде потенциална цел за „преодоляване на резистентността“ към тамоксифен при ER-позитивен рак на гърдата.
При около три четвърти от рак на гърдата, хормонът естроген помага на туморите да растат и да се разпространяват.
Това е така, защото раковите клетки, подобно на здравите клетки на гърдата, имат естрогенни рецептори, които им позволяват да получават сигнали за растеж от хормона.
Лекарите обикновено лекуват ER-позитивния рак на гърдата с лекарството тамоксифен, тъй като блокира действието на естроген в раковите клетки.
Резистентност към тамоксифен и левцин
Въпреки това, докато ER-позитивният рак на гърдата може да реагира на тамоксифен, в много случаи те развиват резистентност към лекарството, повишавайки риска от рецидив и метастази или разпространение.
„Пациентите с ER-позитивен рак на гърдата, които развиват ендокринно резистентен и метастатичен рак, имат много ниска продължителност на живота“, казва водещият автор на изследването д-р Сентил К. Мутусвами, доцент по медицина в Харвардското медицинско училище.
Тъй като алтернативните възможности за лечение са ограничени, средната преживяемост на тези пациенти е „обикновено по-малко от 5 години“, добавя той.
Аминокиселините са градивните елементи, които тялото използва, за да произвежда протеини. Има общо 20 от тях. От тях девет са от съществено значение, тоест тялото трябва да ги набавя от храната, защото не може да ги направи сам.
Левцинът е основна аминокиселина, която е особено важна за производството на мускулни протеини. Като цяло, освен царевицата, растителните храни съдържат по-малко левцин, отколкото храните от животински произход. Свинско, риба, пиле и говеждо са примери за храни, които имат по-високи нива на левцин.
Намаляването на левцина спира туморния растеж
Фактът, че клетките не могат да синтезират левцин, е дал възможност на изследователите да изследват реакцията на ER-положителни клетки на рак на гърдата към различни нива на аминокиселината, които те могат да контролират.
Лабораторни експерименти, използващи култури от ER-положителни клетки на рак на гърдата от човешки проби, показват, че намаляването на левцина спира деленето на туморните клетки, докато увеличаването му насърчава клетъчното делене.
Muthuswamy казва, че тези резултати сочат към възможността за разработване на диетични интервенции, които да помогнат на тези с ER-позитивен рак на гърдата.
Той обаче предупреждава, че констатациите не „означават, че животинските протеини ще засилят растежа на раковите клетки на гърдата.“ Всичко, което показват, е, че намаляването на левцина в диетата може да бъде от полза за хората с ER-позитивен рак на гърдата.
Той и неговият екип вече са започнали друго проучване, за да установят дали ограничаването на диетичния левцин може да намали растежа на тумора или да засили реакцията на лечение при миши модел на ER-позитивен рак на гърдата.
Ролята на SLC7A5 в резистентността към тамоксифен
В последен набор от експерименти екипът изследва ефекта на нивата на левцин върху ER-положителните клетки на рака на гърдата, които са развили резистентност към тамоксифен. Тези експерименти разкриват, че устойчивите клетки продължават да растат, дори когато нивата на левцин са ниски.
При по-внимателно проучване учените установяват, че устойчивите на тамоксифен клетки имат по-високи нива на SLC7A5. По-високите нива на този фериботен протеин помагат на клетките да поемат повече левцин, дори когато той е оскъден.
В последния набор от тестове върху мишки изследователите установиха, че блокирането на SLC7A5 е причинило ER-положителните тумори на животните да се свият.
„Правилно контролираното клинично проучване за оценка на клиничната полза от активното намаляване на приема на левцин в диетата по време на лечението на ER-позитивен рак на гърдата ще бъде от голямо значение, тъй като положителният резултат може да осигури проста стратегия за намеса, която може да ни помогне за по-добри грижи за [тези] пациенти. "
Д-р Сентил К. Мутусвами
