Насочването към този ген може да убие рак на простатата

Изследователите наскоро откриха нов ген, който играе важна роля за насърчаване на рака на простатата и те показаха, че изключването му може да убие раковите клетки.

Учените може да са една крачка по-близо до лечението на рак на простатата.

Те предполагат, че тя може да служи като цел за бъдещи лечения, които могат да се използват вместо - или в допълнение към - терапии, на които ракът на простатата в крайна сметка става устойчив.

Вестник, публикуван в списанието Генетика на природата съобщава как блокирането на гена - наречен AR-регулирана дълга некодираща РНК 1 (ARLNC1) - убива раковите клетки в клетъчните линии на рака на простатата.

Заглушаването на ARLNC1 също намалява туморите при миши модели на рак на простатата, като същевременно увеличаването на неговата експресия кара туморите да стават все по-големи.

Рак на простатата и резистентност към терапия

Ракът на простатата се развива, когато клетките излязат извън контрол в простатата, която е жлеза, която добавя течност към спермата, когато преминава през уретрата в тялото на мъжа.В САЩ ракът на простатата е вторият по честота рак при мъжете.

Официалните оценки предполагат, че през 2018 г. в САЩ ще има 164 690 нови случая на рак на простатата, което представлява 9,5% от всички нови случаи на рак.

Степента на смъртност от рак на простатата непрекъснато спада през последните 25 години и сега над 98 процента от мъжете с болестта вероятно ще живеят повече от 5 години след поставяне на диагнозата.

Мъжките хормони, известни като андрогени, са жизненоважни за растежа на простатните клетки, включително раковите. Хормоните взаимодействат с клетките чрез свързване с клетъчни протеини, наречени андрогенни рецептори. Това свързване сигнализира специфични гени за насърчаване на клетъчния растеж.

Съвременните лечения за рак на простатата са насочени към андрогенния рецептор в опит да блокират сигналите, които насърчават клетъчния растеж.

Но докато андрогенната терапия може успешно да започне, в повечето случаи болестта става резистентна към лечение и се превръща във форма, наречена „метастатичен кастрационен резистентен рак на простатата“, която е много по-трудна за лечение.

Дълги некодиращи РНК

Новото изследване се основава на неотдавнашни генетични изследвания на „дълги некодиращи РНК (lncRNAs)“, които представляват дълги РНК молекули на транскрибирана ДНК, които не съдържат инструкции за създаване на протеини.

Тъй като бяха малко разбрани, се смяташе, че lncRNAs принадлежат към „тъмната материя“ на генома. Интересът обаче нарасна напоследък, защото те изглеждат важни за контрола на клетъчната биология.

Новите инструменти, които анализират „транскриптома“ - т.е. „отчитането“ на генома в клетките - направиха възможно изследването на lncRNAs в специфични видове клетки, включително клетки от рак на простатата.

В предишни изследвания, съответният автор на изследването Арул М. Чинайян, професор по патология и урология в Университета на Мичиган в Ан Арбър, и екипът вече са избрали хиляди lncRNA.

Анализирайки транскриптома на „клетъчните линии и тъкани на рака на простатата“, те откриха, че по-специално една lncRNA - наречена ARLNC1 - е „силно свързана“ с андрогенната рецепторна сигнализация.

Положителна обратна връзка

Те установиха, че андрогенният рецепторен протеин не само насърчава ARLNC1, но също така и че ARLNC1 стабилизира нивата на андрогенния рецепторен протеин - което от своя страна насърчава повече ARLNC1, като по този начин създава „положителна обратна връзка“.

Тестовете в клетки, експресиращи андрогенния рецептор, показват, че заглушаването на ARLNC1 води до смърт на раковите клетки и спира растежа на тумора.

По-нататъшни експерименти с модели на мишки показаха, че увеличаването на ARLNC1 кара туморите да стават все по-големи, докато заглушаването ги намалява.

Екипът заключава, че "взети заедно", констатациите подкрепят идеята, че ARLNC1 поддържа "положителна обратна връзка", която засилва андрогенните рецепторни сигнали при прогресията на рака на простатата.

Проф. Chinnaiyan и колеги планират да продължат да изследват ARLNC1 при рак на простатата.

„Това проучване идентифицира обратна връзка, която бихме могли да нарушим като алтернатива на директното блокиране на андрогенния рецептор.“

Проф. Арул М. Чинайян

none:  меланом - рак на кожата свински грип тревожност - стрес