Защо хормоналната терапия влошава някои видове рак на простатата?
Хормоналната терапия при рак на простатата не винаги работи; туморът може да стане устойчив и да продължи да се разпространява. Сега, ново изследване разкрива как терапията променя средата на туморните клетки, за да се случи това.
Учени от Медицинския център Cedars-Sinai в Лос Анджелис, Калифорния, предполагат, че тяхното проучване може да доведе до „прост кръвен тест“ за идентифициране на случаите на рак на простатата, които е вероятно да станат резистентни и агресивни, ако се лекуват с хормонална терапия.
Те съобщават своите открития в изследване, което сега се съдържа в Списание за клинични изследвания.
Ракът на простатата започва в простатата, която е жлеза, която се намира между пикочния мехур и пениса на човека, до ректума. Жлезата обгражда уретрата, която е тръбата, която пренася урина от пикочния мехур до пениса. Той прави и добавя течност към спермата, докато преминава през тази тръба.
Ракът започва, когато клетките в простатата излизат извън контрол и образуват тумор. Възниква най-вече при мъже на 65 и повече години и рядко преди 40-годишна възраст.
В САЩ ракът на простатата е най-честият рак при мъжете след рак на кожата. Американското общество за борба с рака (ACS) прогнозира, че САЩ ще видят около 164 690 нови случая на рак на простатата и 29 430 смъртни случая от заболяването през 2018 г.
Хормонална терапия при рак на простатата
Въпреки че може да бъде сериозно, повечето мъже, диагностицирани с рак на простатата, няма да умрат от него. Ето защо днес в САЩ има 2,9 милиона мъже, които живеят или са преживели болестта.
Като цяло процентът на преживяемост при рак на простатата е по-висок, колкото по-рано ракът бъде открит и лекуван. Много други фактори обаче също могат да повлияят на перспективите на мъжа, включително колко добре неговият рак реагира на лечението.
Мъжкият полов хормон андроген стимулира растежа на тумора при рак на простатата. Хормоналната терапия - известна също като андрогенна депривация или андрогенна насочена терапия - има за цел да спре туморния растеж чрез намаляване на нивата на андроген или чрез блокиране на ефекта му върху туморните клетки.
Лечението може да се използва, например, за свиване на тумори преди лъчева терапия или за лечение на мъже, при които е изключена операция или лъчева терапия.
Хормоналната терапия може да бъде успешна, но има случаи, когато туморът развива резистентност към лечението и след това се връща или разпространява.
Трансформира рака в по-агресивен тип
В своя учебен документ изследователите от Cedars-Sinai разкриват, че възможна причина за това е, че хормоналната терапия предизвиква фундаментална промяна в тумора.
Това кара някои ракови клетки, които са предимно от често срещания тип аденокарцином, да се трансформират в много по-рядък тип, наречен невроендокринен, което се среща в по-малко от 1% от случаите.
„Тази трансформация е проблем“, казва старшият автор на изследването Нийл А. Боумик, който е съдиректор на Програмата за биология на рака в Cedars-Sinai, „тъй като невроендокринният рак на простатата е особено агресивен, метастазира по-лесно и е по-устойчив както за терапия, насочена към андроген, така и за химиотерапия. "
Той обяснява, че има доказателства, които предполагат, че около една четвърт от мъжете, лекувани с хормонална терапия, могат да получат възвръщане на своя рак, при който туморите изглеждат като невроендокринен рак на простатата и стават устойчиви на лечение.
И така, работейки главно с мишки, той и колегите му решиха да се съсредоточат върху взаимодействието между раковите клетки на простатата и тяхната микросреда в тумора. Микросредата се поддържа от клетки, наречени стромални клетки.
Екипът установи, че терапията с лишаване от андроген може да повлияе на генетичните програми в стромалните клетки, за да накара ракът на простатата да прогресира до „по-агресивно диференцирано състояние“.
Повишаване на съдържанието на глутамин
Те също така наблюдават, че клетъчната трансформация е придружена от покачване на глутамин, аминокиселина, за която е известно, че ускорява растежа на рака.
Глутаминът се произвежда в генетично променените стромални клетки и „служи като източник на енергия“ за раковите клетки, както и помага за трансформирането на аденокарциномните клетки в невроендокринни.
Накрая учените потвърдиха откриването на глутамин при хората. В малка група мъже, които са имали рак на простатата, те са установили, че тези, чийто рак е устойчив на лечение, имат по-високи нива на глутамин в кръвта си, отколкото тези, чийто рак реагира на лечение.
Те предполагат, че това означава, че трябва да е възможно да се разработи прост кръвен тест за откриване на онзи рак на простатата, който не се повлиява от хормонална терапия и може би дори да се предскаже резистентност.
„За наша изненада открихме, че този вид терапия допълнително променя клетъчната среда по начин, който кара аденокарциномните клетки в простатата да се трансформират в невроендокринни ракови клетки.“
Нийл А. Боумик
