ОСТРА МИЕЛОИДНА ЛЕВКЕМИЯ: НОВО ЛЕЧЕНИЕ ПРЕОДОЛЯВА ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТТА

Учените разкриха нов начин за преодоляване на химиотерапевтичната резистентност при остра миелоидна левкемия. Ако пробивът в лабораторията бъде преведен в клиниката, това може значително да подобри перспективите за оцеляване на хората с редкия рак на кръвта.

Подобен пробив може да означава по-голям шанс за оцеляване за хората с ОМЛ.

Изследователи от болницата в Отава и университета в Отава, и двамата в Канада, видяха, че липсата на протеин, наречен MTF2, помага да се промени генната експресия в клетките с остра миелоидна левкемия (AML) по такъв начин, че те да развият устойчивост на химиотерапия.

Учените установиха, че MTF2-дефицитните AML клетки свръхекспресират ген за насърчаване на рака, наречен MDM2. Той блокира тумор-супресорния протеин p53 и нарушава процеса на клетъчния цикъл, който води до клетъчна смърт, когато химиотерапията уврежда клетките.

След това тестваха ефекта на блокиране MDM2 в модел на мишка от химиоустойчив AML. Всички мишки, получили лечението заедно с химиотерапията, оцеляват и показват „пълна ремисия“, докато тези, които са получавали само химиотерапия, умират.

Доклад за проучването - заедно с подробен отчет на основните механизми за експресия на гените - вече се съдържа в списанието Откриване на рак.

Ко-старши автор на изследването Уилям Станфорд, който е професор в университета в Отава и работи също като старши учен в болницата в Отава, казва, че екипът е бил "взривен" от резултатите.

„Ако тези открития - продължава той - се задържат в клинични изпитвания, бихме могли да имаме ново лечение за хора, които днес почти сигурно ще умрат от болестта си.“

AML и химиорезистентност

AML е рак на кръвта, който започва в костния мозък, където тялото произвежда нови кръвни клетки. Ракът скоро се разпространява в кръвта. В някои случаи може да се разпространи и в други части на тялото, като черния дроб, далака, лимфната система, тестисите, мозъка и гръбначния мозък.

Макар и рядко, AML е най-често срещаният рак на кръвта при възрастни. Обикновено удря след 45-годишна възраст, но може да засегне и по-млади хора, включително деца. Средният риск от развитие на AML по време на живота в САЩ е около 0,5%.

Според Американското общество за борба с рака (ACS), през 2018 г. в САЩ ще има около 19 520 нови случая на AML и около 10 670 смъртни случая от заболяването.

Преодоляването на резистентността към химиотерапия е основно предизвикателство при лечението на ОМЛ. Повечето хора, които умират от болестта, се поддават поради химиорезистентност. Около една трета от хората изобщо не реагират, докато 40-50% може да отговорят в началото, но след това ракът им се връща.

В предишна работа проф. Станфорд и неговият екип бяха открили, че MTF2 е важен за вземането на кръв. Те създадоха това ново разследване, за да изследват ролята на протеина в рака.

MTF2 помага за блокиране на гена, насърчаващ рака

Използвайки проби, взети от хора с ОМЛ, екипът откри, че шансът да останете живи 5 години след началото на химиотерапията е три пъти по-висок при тези, които имат „нормална активност на MTF2“ в техните AML клетки в сравнение с тези с ниска активност.

Първоначално те мислеха да използват MTF2 като биомаркер за идентифициране на хората с ОМЛ, които биха могли да се възползват най-много от експериментални лечения.

„Но тогава - обяснява проф. Станфорд - започнахме да мислим, че ако можем да разберем какво прави MTF2, може би бихме могли да използваме тази информация, за да разработим ново лечение.“

След това те се задълбочиха в дейностите на MTF2 и разкриха, че протеинът променя генната експресия, като позволява химически маркери да бъдат поставени близо до гена, насърчаващ рака MDM2. Етикетите намаляват експресията на гена.

Когато екипът изложи AML клетки с нормална активност на MTF2 на химиотерапия, те изпитаха нормалната съдба на увредените клетки: вид програмирана клетъчна смърт, наречена апоптоза. Това е така, защото наличието на MTF2 даде възможност на химичния етикет, който инхибира MDM2.

AML клетките с ниска активност на MTF2 обаче не разполагаха с възможност за поставяне на маркери в близост MDM2 и да намали нейния израз. Следователно те не навлязоха в пътя на клетъчната смърт и продължиха да живеят и да се разделят, дори когато екипът ги изложи на големи количества химиотерапия.

MDM2 блокери с химиотерапия

След това изследователите тестваха лекарства, които блокират MDM2 върху модели мишки на AML. Те са проектирали моделите, използвайки химиорезистентни AML клетки от хора.

Всички мишки, които са получили и двете MDM2 блокери и химиотерапия оцеляха след 4-месечното проучване, докато тези, които само получиха химиотерапия, умряха.

Съ-старшият автор на изследването д-р Карин Й. Ито, старши изследовател в болница в Отава, казва, че те са много насърчени от предклиничните данни от проучването върху животни.

Все още има много работа, като например намиране на правилните лекарства за изпитване и разработване на тест за идентифициране на пациенти, които най-вероятно ще отговорят на експерименталното лечение.